[发明专利]一种虎长效干扰素及其制备方法和在抗流感病毒中的应用

说明书

本发明属于基因药物领域，尤其涉及一种虎长效干扰素的制备及应用。本发明虎长效干扰素(SEQ ID NO.1)采用优化后的虎的干扰素基因(SEQ ID NO.2)和白蛋白(SEQ ID NO.3)重组的方式来延长干扰素的作用时间；本课题组采用的杆状病毒表达系统本身的表达量高产品活性好，另外我们在原始基因的基础上进行针对性的序列优化后可以使表达量更进一步的提升，该方法具有大量生产的优势，产量高，可以有效降低其生产成本，并且对虎流感病毒有良好的保护效果和一定的预防效果。

技术领域

本发明属于基因药物领域，尤其涉及一种虎长效干扰素及其制备方法和在抗流感病毒中的应用。

背景技术

流感，由流感病毒引起的全球性的严重传染病之一，每次流感的爆发都会给社会经济和人类健康带来巨大的损害。甲型流感病毒是属正黏科病毒，宿主范围广，包括人类、哺乳动物和禽类，可引发季节性流感和禽流感。1997年8月，香港报告了全球首个感染H5N1禽流感病毒死亡的病例；2002年我国就曾发现流感病毒对虎的感染(夏咸柱等，2003)；2004年泰国报道了H5N1亚型禽流感病毒对虎的致死性感染，近146只虎感染发病，发病虎临床常表现出高热、抽搐与肺炎等症状；近年在黑龙江等地发现东北虎感染流感致死病例；犬科动物、猫科动物和鼬科动物发现流感感染病例。特别是一些濒危的野生动物(如东北虎)，在感染高致病性的流感病毒时，往往因为得不到及时有效的救治而死亡。

干扰素是一种由脊椎动物产生的一种活性蛋白，它具有多种极具医疗价值的作用,如抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节等作用,因此从发现之初到现在,对干扰素临床应用方面的研究一直在不断深入。虎的干扰素根据细胞来源和受体不同，可分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型：Ⅰ型包括IFN-α和IFN-β，其中IFN-α有二十余个亚型，IFN-β仅有一个亚型；Ⅱ型只有IFN-γ，且只有一种亚型；Ⅲ型包括IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3共3个亚型。Ⅰ型干扰素的抗病毒作用最具有代表性，而且不论是天然产生的还是合成基因的重组IFN-α均能结合常见的细胞表面受体，并能诱导机体的抗病毒活性。

目前，在抗流感的研究领域中，由于干扰素见效快，效果显著而被选用，但是普通的干扰素半衰期短，不能发挥干扰素的全部疗效，严重限制其临床使用。在人类临床使用的干扰素中，常用融合蛋白重组干扰素的方式来延长干扰素的半衰期，也有相关文献在犬类中使用融合蛋白的形式来延长干扰素的半衰期，但是动物因为种类多，种间差异大，且干扰素的种属特异性高，所以交叉使用的可能很小。并且，对于野生濒危动物干扰素的研究却相对较少，本课题组立项研究一种高效、高活性、作用时间长的虎的干扰素。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明通过融合蛋白修饰的手段，提供一种延长干扰素作用时间的方法，该方法可以延长干扰素的半衰期，使干扰素在临床使用中发挥更大的效力，有效的解决了干扰素在虎的临床治疗中半衰期短无法提供高效保护的问题。