[发明专利]一种阿奇霉素有关物质的检测方法

说明书

本发明提供一种阿奇霉素有关物质的检测方法。所述检测方法包括：采用高效液相色谱法进行检测，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以流动相A和流动相B的混合液为流动相，通过梯度洗脱的方式对待测样品进行检测；所述流动相A为水相与乙腈的混合溶液，所述流动相B为乙腈和甲醇的混合液。本发明提供的方法能够对阿奇霉素中19个已知杂质进行有效的分离测定，进行严格的质量控制。

技术领域

本发明涉及药物检测领域，尤其涉及一种阿奇霉素有关物质的检测方法。

背景技术

阿奇霉素是一种大环内酯类药物，于1980年被发现，1981年推出。阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，同罗红霉素一样属于大环内酯类第二代抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道，皮肤软组织感染和衣原体所致的传播疾病。阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。原研发公司将生产和市场开发权进行转让，由美国辉瑞公司和意大利Sigma-Tau公司授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批的阿奇霉素商品名为希舒美。08年希舒美在阿奇霉素的市场占有率达到30.78％。我国市场上阿奇霉素的生产始于1995年SFDA批准北京太洋药业开始，如今阿奇霉素已经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射液、粉针剂以及输液剂等，其原料药及制剂已被载入20版药典。

阿奇霉素的作用机制与红霉素相似，通过与敏感菌核糖体的50S亚基结合，RNA的蛋白合成而发挥抗菌作用，保留了典型红霉素的抗菌谱。对衣原体的活性与红霉素相相似，与红霉素相比，对革兰阴性菌的抗菌活性有了明显的对流感杆菌和淋病奈瑟菌的抗菌活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的抗菌活性强约2倍，对肠细菌科的抗菌活性也明显强于红霉素。对绝大多数革兰阴性菌MIC小于1μg/ml。金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌对本品和红霉素有交叉耐药性，对弓形体、梅毒螺旋体也有良好杀灭作用。口服后迅速吸收，生物利用度为37％。单剂口服0.5g后，达峰时间为2.5～2.6小时，血药峰浓度(Cmax)为0.4～0.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素运转至炎症部位。本品单剂给药后的血药浓度消除半衰期为35～48小时，给药量的50％以上以原形经胆道排出，给药后72h内约4.5％以原形尿排出。经尿蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/mL时，血清蛋白结合率为15％；当血药浓度为2μg/mL时，血清蛋白结7％。目前，现有的阿奇霉素杂质检测方法不能对阿奇霉素中19个已知杂质进行有效的分离测定，无法进行严格的质量控制。

发明内容

本发明实施例提供一种阿奇霉素有关物质的检测方法，能够对阿奇霉素中19个已知杂质进行有效的分离测定，进行严格的质量控制。

本发明实施例提供一种阿奇霉素有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以流动相A和流动相B的混合液为流动相，通过梯度洗脱的方式对待测样品进行检测；所述流动相A为水相与乙腈的混合溶液，所述流动相B为乙腈和甲醇的混合液。

本发明中，阿奇霉素中含有的19种相关物质，分别为：

以上19种杂质，采用常规的方法极难将其所有杂质完全分离，因此也无法对其含量进行准确地测定。发明人经研究发现，采用高效液相色谱法进行检测(优选205～215nm波长)控制杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F、杂质G、杂质H、杂质I、杂质J、杂质K、杂质L、杂质M、杂质N、杂质O、杂质Q(Q¹)、杂质Q_EP(Q²)、杂质R、杂质S等19个杂质，在选择本发明所述的固定相和流动相的情况下，可实现上述19种杂质的有效分离和检测。