[发明专利]恩替卡韦的新制备方法以及中间体

权利要求书

1.一种恩替卡韦的合成方法，所述方法包括以下步骤：

1)将式I所示化合物与式II所示化合物反应得到式III所示化合物；和

2)将式III所示化合物反应得到恩替卡韦；

其中，R₁为任选取代的三苯甲基或(4-甲氧基苯基)二苯甲基；R₂为任选取代的硅烷基或苄基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，式II所示化合物如下所示合成：

a)将2-氨基-6-氯嘌呤与二碳酸二叔丁酯在极性溶剂中反应得到式II-1所示化合物；

b)将式II-1所示化合物与R₁Cl在非极性溶剂中，加入有机碱性试剂反应得到式II-2所示化合物；

c)将式II-2所示化合物与无机碱性试剂在极性溶剂中反应得到式II所示化合物；

3.如权利要求2所述方法，其特征在于，

步骤a)中，所述极性溶剂选自DMF、DMSO、甲醇或乙醇或它们的组合；和/或

在步骤b)中，所述非极性溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯或它们的组合；所述有机碱性试剂选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、DBU或它们的组合；和/或

步骤c)中，所述极性溶剂选自甲醇、乙醇或它们的组合；所述无机碱性试剂选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或它们的组合。

4.式II所示化合物，

其中，R₁为任选取代的三苯甲基或(4-甲氧基苯基)二苯甲基。

5.式II所示化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

a)将2-氨基-6-氯嘌呤与二碳酸二叔丁酯在极性溶剂中反应得到式II-1所示化合物；

b)将式II-1所示化合物与R₁Cl在非极性溶剂中，加入有机碱性试剂反应得到式II-2所示化合物；

c)将式II-2所示化合物与无机碱性试剂在极性溶剂中反应得到式II所示化合物；

6.式III所示化合物

其中，R₁为任选取代的三苯甲基或(4-甲氧基苯基)二苯甲基；R₂为任选取代的硅烷基或苄基。

7.式III所示化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)将式I所示化合物与式II所示化合物反应得到式III所示化合物；

8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，式II所示化合物通过以下步骤合成：

a)将2-氨基-6-氯嘌呤与二碳酸二叔丁酯在极性溶剂中反应得到式II-1所示化合物；

b)将式II-1所示化合物与R₁Cl在非极性溶剂中，加入有机碱性试剂反应得到式II-2所示化合物；

c)将式II-2所示化合物与无机碱性试剂在极性溶剂中反应得到式II所示化合物；

9.式II所示化合物或式III所示化合物的用途，用于合成恩替卡韦

其中，R₁为任选取代的三苯甲基或(4-甲氧基苯基)二苯甲基；R₂为任选取代的硅烷基或苄基。