[发明专利]一种吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法

权利要求书

1.一种吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)采用反相层析的方法，对吡咯并喹啉醌粗品进行纯化，得到吡咯并喹啉醌盐纯化后溶液；

(2)经过浓缩、结晶、干燥得到吡咯并喹啉醌二钠盐；

所述反相层析方法包括以下步骤：

(A)用聚合物反相填料作为色谱柱的固定相；

(B)使用平衡液平衡色谱柱，过程线流速不高于10cm/min，平衡液为含有0.1-2.0％W/V表面活性剂的缓冲盐水溶液；

(C)将吡咯并喹啉醌粗品溶解于平衡液中，用酸调节至pH3.0-6.0，溶解后浓度为0.5-5mg/mL，上样至色谱柱，载量20-80g/L，过程线流速不高于10cm/min；

(D)上样过程出现目标物流穿后开始收集；

(E)使用洗脱液对吸附在色谱柱上吡咯并喹啉醌进行洗脱，洗脱液为含有10-50％V/V有机溶剂的平衡液，洗脱过程线流速不高于10cm/min，合并收集洗脱液，为纯化后吡咯并喹啉醌盐溶液；

(F)使用含量为50-100％V/V有机溶剂-水溶液对色谱柱进行再生，再生过程线流速不高于10cm/min；

(G)再生结束后，储存待用，准备进行下一周期纯化；

所述的聚合物反相填料为聚苯乙烯-二乙烯苯共聚而成的聚合物微球，微球粒径范围为35-75微米，孔径范围为其比表面积范围为1000-1200m²/g；

所述的表面活性剂选自，十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠，十二烷基三甲基氯化铵，十二烷基二甲基苄基氯化铵，十二烷基二甲基苄基溴化铵，四丁基氢氧化铵，四丁基氯化铵，四丁基溴化铵中的一种或者几种的混合物；

所述的缓冲盐水溶液是浓度为0.2-2.0g/ml，pH3.0-6.0，由选自醋酸钠，磷酸钠，磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸氢钠、硼酸钠、柠檬酸钠，柠檬酸氢二钠、柠檬酸二氢钠中的一种或者几种混合制备；

所述的有机溶剂是指与水能任意比例互溶的有机溶剂，选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、异丙醇中的一种或者几种的混合物。

2.根据权利要求1所述的一种吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，其特征在于，步骤(2)中的浓缩结晶是指：收集纯化后溶液，回收溶剂后再加入10-30％V/V的酸溶液调节pH1-4，得到吡咯并喹啉醌二钠盐晶体的过程。

3.根据权利要求1所述的一种吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，其特征在于，吡咯并喹啉醌粗品是指化学合成法或发酵法生产的，经过离心、萃取、沉淀、结晶过程后含量90-99％W/W的吡咯并喹啉醌盐。

4.如根据权利要求1所述的一种吡咯并喹啉醌二钠盐的纯化方法，其特征在于：所述的酸选自醋酸、磷酸、碳酸、硼酸、柠檬酸、盐酸、硫酸中的一种或者几种的混合物。