[发明专利]一种环氧氯丙烷中手性异构体含量的测定分析方法

说明书

本发明公开了一种环氧氯丙烷手性异构体含量的测定分析方法，该方法采用化学衍生并结合高效液相色谱‑光电二极管阵列检测器测定R‑环氧氯丙烷中微量手性异构体的含量。该分析方法与现有技术相比具有重现性好，灵敏度高，适合于微量分析等特点。

技术领域

本发明涉及采用化学衍生并结合高效气相色谱顶空-氢火焰离子检测器测定出环氧氯丙烷中微量手性异构体的含量。此方法能较好的控制环氧氯丙烷中微量手性异构体的含量，为医药原料提供质量保障，属于医药技术领域。

技术背景

环氧氯丙烷，化学名1-chloro-2,3-epoxypropane。

环氧氯丙烷(Epichlorohydrin)是一种有机化合物，化学式为C₃H₅ClO，为无色液体，有类似氯仿的气味的有机化合物，是一种重要的有机合成原料与中间体。常用作医药和化工等产品的常用原料。因其分子结构含有一个手性中心，故含有手性异构体。

环氧氯丙烷结构如下：

准确定量地测定环氧氯丙烷中少量的手性异构含量极具挑战性。很难采用气相、液相色谱等对其进行直接测定。

目前，测定环氧氯丙烷手性异构体含量的方法采用经典的旋光法或气相色谱法,其专属性、灵敏度、方法精密度和重复性都存在很大的缺陷，不能提供可靠的分析结果。为了克服原方法的缺陷，本发明采用化学衍生并结合高效液相色谱-二极管阵列检测器测定环氧氯丙烷中微量手性异构体的含量。该分析方法具有操作简单、专属性好、灵敏极高、重现性好等特点。其衍生原理如下：

发明内容

如上所述，由于环氧氯丙烷分子小，手性结构简单，且无紫外吸收官能团，传统的分析方法多是依靠气相色谱结合FID进行分析检测。由于气相手性填料有限，手性色谱柱选择少。分析中常遇到峰形极其不对称，分离度差，灵敏度非常低，很难准确定量出其微量手性异构体的含量。然而，环氧氯丙烷具有容易参与化学反应的环氧基团、非常适合化学衍生反应这一特点。利用巯基吡啶的亲核性巯基基团与环氧发生亲核反应，形成稳定的、具有较强的紫外吸收、并适合定量分析的衍生产物。(R)-环氧氯丙烷及其手性异构体与巯基吡啶形成的衍生产物在液相色谱手性柱上容易分离，峰形对称，且检测方便。本方法可以大大提高环氧氯丙烷中微量手性异构体的检测灵敏度。

通过试验发现环氧氯丙烷在乙醇中有非常好的溶解性。本发明将用乙醇作为稀释剂。

本发明涉及一种环氧氯丙烷手性异构体含量的测定分析方法，该方法为化学衍生并结合高效液相色谱-DAD检测器测定环氧氯丙烷中微量手性异构体的含量。

上述样品配制中用乙醇作为稀释液。

上述采用高效液相色谱，采用DAD检测器。

该方法包括以下几个步骤：

(1)取环氧氯丙烷适量，以乙醇或乙腈或异丙醇或甲醇作为稀释液制备得到样品储备溶液；

(2)取衍生剂巯基吡啶固体，以乙醇或乙腈或异丙醇或甲醇作为稀释液制备得到衍生剂溶液；

(3)取样品储备溶液与衍生剂溶液以一定体积比混合均匀，在烘箱中加热至30至120℃，反应时间1小时至30小时，制备得到样品溶液；

(4)采用液相手性柱DAICEL Chiralpak IC，5μm，250*4.6mm，以0.01％-0.5％二乙胺正己烷溶液和乙醇或异丙醇或甲醇为流动相，进行梯度或等度洗脱。

(5)设置流速为：0.3-2.0mL/分钟，柱温控制在10℃-50℃之间。

(6)采用光电二极管阵列检测器，设置紫外采集波长为220-300nm。取(3)的样品溶液进样10μL，记录化合物色谱图。