[发明专利]一种维生素D3组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种有效提高维生素D3稳定性的组合物及其制备工艺，属于制药技术领域。本发明维生素D3的组合物含有糖芯、羟丙基甲基纤维素、生育酚、抗坏血酸钠、聚山梨酯80、维生素D3、滑石粉、硬脂酸镁。制备工艺如下：含羟丙基甲基纤维素、生育酚、抗坏血酸钠、聚山梨酸酯80、维生素D3的溶液、通过使用底部喷射技术，在流化床装置将溶液喷雾到糖芯上；所制备的糖芯再用含羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁的混悬液进行喷雾，作为保护层。本发明采用Wurster包衣技术，不仅可以提高维生素D3的稳定性，还能有效提高D3粉的粒度，与碳酸钙颗粒粒度接近，保证后续片剂含量均匀度良好。

技术领域

本发明属于制药技术领域，涉及一种有效提高维生素D3稳定性的组合物及其制备工艺，并用于制备复方碳酸钙咀嚼片。

背景技术

维生素D3的分子结构：

分子式为C₂₇H₄₄O，Mr384.64，CAS No:67-97-0

化学名:9,10-开环胆甾-5,7,10(19)-三烯-3beta-醇

维生素D3(Vitamin D3)别名胆骨化醇，是维生素D族中最重要的1种形式，主要调节体内的钙磷代谢。维生素D3是由皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来。维生素D3是维生素D的自然形式，但并非其生物活性形式。用于佝偻病、骨软化症及婴儿手足搐搦症，佝偻病兼有龋齿者也可用本品防治。同时维生素D3的生物学功能比较广泛：调节钙磷代谢，提高机体对钙、磷的吸收；促进骨骼生长；调节多种组织细胞增殖、分化和改变细胞生物学功能；发挥免疫调节、改善糖代谢；防止氨基酸通过肾脏损失。

鉴于维生素D3结构中5，7，10位置的不饱和双键，遇到光、氧、热容易降解，故需要开发一种稳定的维生素D3的组合物。

中国专利CN 104686812B公开一种包衣纳米维生素D3的制备，但其制备维生素D3的粒度太小，不易与其他赋形剂混合均匀，无法满足混合均匀度的要求。

中国专利CN 107156456 A公开一种环糊精和维生素D3包合的组合物，但其制备工艺中乙醇有机溶剂用量较大，不适合制备成药物制剂。

中国专利CN 106214468 A公开一种油相水相的混合物，再进行喷雾干燥工艺制备的维生素D3的组合物。但其制备工艺较繁琐，并对实验设备要求较高。

鉴于上述问题，本发明制备的维生素D3组合物，不仅可以提高维生素D3的稳定性，同时制备工艺相对简单，更重要的是能有效提高D3粉的粒度，与碳酸钙颗粒粒度接近，保证后续片剂含量均匀度良好。

发明内容

本发明的目的是提供一种有效提高维生素D3稳定性的组合物及其制备工艺，并用于制备复方碳酸钙咀嚼片制备。

为实现上述目的，提供一种有效提高维生素D3稳定性的组合物及其制备工艺，其处方包括：糖芯、羟丙基甲基纤维素、生育酚、抗坏血酸钠、聚山梨酯80、维生素D3、滑石粉、硬脂酸镁。

本发明提供一种维生素D3组合物，其包含活性层和隔离层两个部分，所述活性层，包含糖芯、维生素D3、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、生育酚和抗坏血酸钠，所述隔离层包含活性层糖芯、羟丙基甲基纤维素、滑石粉、硬脂酸镁。

所述的维生素D3组合物，其组分按质量百分比如下：

活性层：

隔离层：

羟丙基甲基纤维素 5～15％

滑石粉 1～10％