[发明专利]一种二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，该方法包括以下步骤：以二氟乙酸乙酯和乙酸乙酯为起始原料，通入固体碱催化剂固定床进行反应，得到二氟乙酰乙酸乙酯，固体碱催化剂为负载固体碱的介孔分子筛MCM‑41，固体碱包括有机碱和无机碱。本发明的合成方法具有反应效率高，收率高，生产成本低，工艺绿色环保等优点。

技术领域

本发明属于精细化工产品制备技术领域，具体涉及一种二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法。

背景技术

二氟乙酰乙酸乙酯被大量用来环合制备含二氟甲基的吡唑、嘧啶、吡啶、噻唑等杂环衍生物，是重要的医药或农药中间体，特别是中间体3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸，可用来制备多种琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂，如氟唑菌酰胺、联苯吡菌胺等。

二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法一般以二氟乙酸乙酯与乙酸乙酯为起始原料在碱性催化剂作用下发生克莱森缩合反应得到目标产物。目前有较多专利文献报道了以二氟乙酸乙酯和乙酸乙酯在醇钠的作用下制备二氟乙酰乙酸乙酯。如专利文献WO2013118071，采用乙醇钠为催化剂，40-65℃反应，反应结束后经酸化、萃取、干燥、精馏，得到产品二氟乙酰乙酸乙酯。该方法采用乙醇钠为催化剂，操作较为繁琐，收率较低，离工业化生产有一定的差距。专利文献CN1968934A介绍了采用氢化钠为催化剂，30-70℃下反应，反应结束后，水洗、分层、干燥、蒸馏，得到二氟乙酰乙酸乙酯产品。该方法采用氢化钠为催化剂，在反应过程中有氢气释放，存在较大的安全隐患，不利于工业化生产。J.M.Dolene等报道采用锌为催化剂，以乙醚为溶剂合成目标产物，收率可达到88％。但该方法催化成本较高，而且采用乙醚为溶剂，安全性差，显然不适合工业化生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种催化效果好、收率高、无需溶剂、成本低、对环境友好的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案。

一种二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：以二氟乙酸乙酯和乙酸乙酯为起始原料，通入固体碱催化剂固定床进行反应，得到二氟乙酰乙酸乙酯；所述固体碱催化剂为负载固体碱的介孔分子筛MCM-41，所述固体碱包括有机碱和无机碱。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，优选的，所述有机碱包括叔丁醇钠、叔丁醇钾和四乙基氢氧化铵中的一种或多种，所述无机碱包括氢氧化钠和氢氧化钾中的一种或两种。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，优选的，所述负载固体碱的介孔分子筛MCM-41的制备过程如下：将有机碱与无机碱溶于水中，加入介孔分子筛MCM-41，陈化，然后于100℃～120℃下进行恒温油浴蒸干，再于400℃～800℃下焙烧，得到负载固体碱的介孔分子筛MCM-41。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，优选的，所述负载固体碱的介孔分子筛MCM-41的制备过程中，所述有机碱与无机碱的质量比为1∶0.2～5，所述固体碱与介孔分子筛MCM-41的质量比为0.01～0.5∶1。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，优选的，所述有机碱与无机碱溶于水后搅拌0.5h～3h，加入介孔分子筛MCM-41后陈化1h～24h，所述焙烧的时间为1h～10h。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，优选的，所述反应的温度为30℃～70℃，体积空速为1h^-1～10h^-1。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，优选的，所述二氟乙酸乙酯与乙酸乙酯为连续进料，所述二氟乙酸乙酯与乙酸乙酯的进料摩尔比为1∶1～10。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，优选的，所述反应后还包括后处理，所述后处理包括酸化和精馏。

上述的二氟乙酰乙酸乙酯的合成方法，优选的，所述固体碱催化剂固定床的数量为两个，两个固体碱催化剂固定床采用并联方式连接。