[发明专利]一种马来酸氯苯那敏中间体的制备方法有效
申请号: | 202011566856.7 | 申请日: | 2020-12-25 |
公开(公告)号: | CN112645869B | 公开(公告)日: | 2022-06-14 |
发明(设计)人: | 宋更申;陈玺朝;刘兆国 | 申请(专利权)人: | 北京悦康科创医药科技股份有限公司 |
主分类号: | C07D213/57 | 分类号: | C07D213/57 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 乔凤杰 |
地址: | 北京市大兴区经济技术开发*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 马来 氯苯 中间体 制备 方法 | ||
1.一种马来酸氯苯那敏中间体的制备方法,包括如下步骤:氯苯乙腈在氨基钠作用下与2-卤吡啶反应,得到2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈粗品;其特征在于,
1)向反应得到的含有2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈粗品的溶液中加入有机溶剂对2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈进行萃取,得初步纯化的2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈;
2)将初步纯化的2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈溶于乙酸乙酯,得2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈的乙酸乙酯溶液;
3)向所述2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈的乙酸乙酯溶液中添加氯化氢的乙酸乙酯溶液反应得到2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈盐酸盐沉淀。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中所述有机溶剂为乙酸乙酯。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤3)成盐反应的过程中控制反应体系的温度为-4~4℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,将步骤3)制备得到的2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈盐酸盐沉淀加入有机溶剂打浆后过滤制得纯化后的2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈盐酸盐;所述有机溶剂为乙酸乙酯,甲基叔丁基醚,正己烷中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述2-卤吡啶为2-氯吡啶,2-溴吡啶,2-碘吡啶中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述2-卤吡啶为2-溴吡啶。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中,将所述氯化氢的乙酸乙酯溶液滴加到所述2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈的乙酸乙酯溶液中。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,将所述2-卤吡啶滴加到所述氯苯乙腈中进行反应,滴加的过程中控制反应的温度为10~60℃。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,滴加的过程中控制反应的温度为25~30℃。
11.根据权利要求1或9所述的制备方法,其特征在于,反应生成2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈粗品的过程中,控制反应体系的温度为20~90℃。
12.根据权利要求11所述的制备方法,其特征在于,反应生成2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈粗品的过程中,控制反应体系的温度为25~30℃。
13.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,还包括将反应得到的2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈盐酸盐去氯离子得到2-(4-氯苯基)-2-(吡啶-2-基)乙腈的操作。
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