[发明专利]1,3,4-噻二唑苯基呋喃硫代甲酸酯类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了一种1,3,4‑噻二唑苯基呋喃硫代甲酸酯类化合物在制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。本发明1,3,4‑噻二唑苯基呋喃硫代甲酯类化合物对α‑葡萄糖苷酶抑制活性十分显著，明显优于对照药物阿卡波糖，IC₅₀值范围为0.2μM‑49.6μM，在制备预防或治疗II型糖尿病药物研发方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于化学医药技术领域。更具体地，涉及1,3,4-噻二唑苯基呋喃硫代甲酸酯类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。

背景技术

糖尿病是一种由胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足导致的以高血糖为特征的慢性代谢紊乱综合征。近年来，世界上糖尿病人数逐年增多，据国际糖尿病联合会(IDF)2019年发布的最新消息显示，每11位成人中就有2个糖尿病患者，而且2019年中国糖尿病患者人数位居榜首，达1.164亿，其中90％以上为II型糖尿病患者。II型糖尿病病症主要为胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗，发病前期由于肝脏葡萄糖生成增多和外周葡萄糖的摄取减少，最后导致高血糖。到目前为止，该病没有可以根治的特效药，所以口服降糖药控制餐后血糖才是关键。

α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)能水解1,4-α-糖苷键，主要用于消化食物中的麦芽糖和蔗糖，食物在小肠中只有与该酶结合才能被消化吸收而导致血糖升高，所以口服一些α-葡萄糖苷酶抑制剂能延缓食物多糖分解为葡萄糖，从而减慢人体对葡萄糖的吸收，降低餐后血糖。因此，α-葡萄糖苷酶抑制剂是用于治疗II型糖尿病的一类特效药物，然而市场上的一些α-葡萄糖苷酶抑制剂，比如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇这3种降糖药存在一定的副作用，比如阿卡波糖、伏格列波糖被吸收进入体内，对肝脏会造成损伤，需定期检测肝功，而合用其它降糖药时可能会发生低血糖，如患者发生低血糖时必须静脉注射或口服葡萄糖，这会给患者带来很多不便。因此，筛选α-葡萄糖苷酶抑制剂并将其应用于临床具有极大的发展前景。

1,3,4-噻二唑苯基呋喃硫代甲酯类化合物是一种含5-苯基-2-呋喃结构的衍生物，就其结构而言，呋喃环富含电子基团，能很容易和许多生物大分子形成分子间氢键，因此含5-苯基-2-呋喃结构的化合物具有多种生物学活性，例如抗菌、抗肿瘤、抗炎、抗虫等，但该类化合物是否有α-葡萄糖苷酶抑制活性尚未有相关研究。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷和不足，提供一种1,3,4-噻二唑苯基呋喃硫代甲酸酯类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

1,3,4-噻二唑苯基呋喃硫代甲酯类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用，所述化合物的结构如式(I)所示：

式(I)中，所述R₁为苯环上的取代基，其数量可以是一个或多个，所述R₁任选自氢、卤素、硝基、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基；

所述R₂任选自氢、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基。

本发明1,3,4-噻二唑苯基呋喃硫代甲酯类化合物对α-葡萄糖苷酶抑制活性是首次被报道，而且抑制活性十分显著，IC₅₀值远小于阳性对照-阿卡波糖的IC₅₀值。在预防或治疗由α-葡萄糖苷酶引发的相关疾病药物及其药物的研发方面具有广阔的应用前景。

优选地，所述1,3,4-噻二唑苯基呋喃硫代甲酯类化合物R₁数量可以是一个或多个，R₁任选自氢、氟、氯、溴、硝基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基；其中，所述氟、氯、溴的数量可以是多个；

R₂任选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基。