[发明专利]一种新型冠状病毒主蛋白酶的抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式，其特征在于：所述化合物如式II-1或式II-2所示：

其中，X为O或S；

R₁、R₂各自独立的选自氢、C_1～3烷基；

m选自0～3的整数，R_3b各自独立的选自苯基、卤代的苯基、卤素、C_1～3烷基、卤代或氘代的C_1～3烷基、C_1～3烷氧基、卤代或氘代的C_1～3烷氧基、羟基；

R_a1、R_a2各自独立的选自氢、C_1～3烷基、卤素；

R_b选自氢、C_1～3烷基、卤代的C_1～3烷基；

L₃选自无、C_1～2亚烷基、卤代C_1～2亚烷基、C₂亚烯基，L₄选自无、C_1～3亚烷基、卤代C_1～3亚烷基，M₀选自无、O、NH、CO、CONH。

2.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式，其特征在于：X为O；

R₁、R₂各自独立的选自甲基；

所述卤素为氯、氟。

3.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式，其特征在于：所述化合物的结构为以下结构之一：

4.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物是以权利要求1～3任一项所述化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式为活性成分，加上药学上可接受的辅料制成的制剂。

5.权利要求1～3任一项所述化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式在制备冠状病毒蛋白水解酶抑制剂中的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述冠状病毒蛋白水解酶为冠状病毒主蛋白酶。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述冠状病毒蛋白水解酶为SARS-COV-2M^pro。

8.权利要求1～5任一项所述化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式在制备抗冠状病毒的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述冠状病毒为新型冠状病毒SARS-CoV-2。

10.权利要求1～3任一项所述化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其旋光异构体、或其同位素替代形式在制备预防和/或治疗与SARS-COV-2M^pro相关的疾病的药物中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述与SARS-COV-2M^pro相关的疾病为新型冠状病毒肺炎COVID-19。

12.根据权利要求5～11任一项所述的用途，其特征在于：所述冠状病毒蛋白水解酶抑制剂、抗冠状病毒的药物或预防和/或治疗病毒性肺炎的药物能够抑制SARS-COV-2M^pro的活性和/或能够抑制SARS-COV-2感染细胞。