[发明专利]一种4″-(s)-甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐的纯化方法

说明书

本发明涉及农用化学品及制备技术领域，具体公开一种4‑(s)‑甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐的纯化方法。所述纯化方法包括以下步骤：将甲氨基阿维菌素B2a/2b苯甲酸盐粗品加入甲基叔丁基醚中，加热溶解，然后滴加叔丁醇和正丁醚混合溶液，滴加结束后降温过滤，将所得滤液降温析晶，得到4‑(s)‑甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐产品。本发明提供的纯化方法，通过选择甲基叔丁基醚、叔丁醇和正丁醚的混合溶液作为结晶溶剂，并配合两次降温析晶的方式，得到4位甲胺基为s构型、含量98％以上的4‑(s)‑甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐产品，有利于提高其相关制剂的杀虫活性，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及农用化学品及制备技术领域，尤其涉及一种4″-(s)-甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐的纯化方法。

背景技术

阿维菌素为发酵组分的混合物，共有8个组分：A1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a、B2b。通过对阿维菌素进行多次分离纯化可得到阿维菌素B2a/2b。阿维菌素B2a与阿维菌素B2b结构如式(II)和式(III)所示：

近年来甲氨基阿维菌素B2a/2b逐渐被重视，大量文献报道了甲氨基阿维菌素B2a/2b的合成方法、阿维菌素B2a/2b相关衍生物、以及相关制剂方法。甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐是其中应用较多的一种物质。但是，目前合成方法制备所得的甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐的纯度较低，含有较多的杂质，因此，影响后续制剂的杀虫活性。因此，有必要寻求一种收率和纯度较高的甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐异构体的分离纯化方法。

发明内容

针对目前合成方法制备所得的甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐的纯度较低的问题，本发明提供一种4″位为s构型甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐的纯化方法。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种4″-(s)-甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐的纯化方法，包括以下步骤：

将甲氨基阿维菌素B2a/2b苯甲酸盐粗品加入甲基叔丁基醚中，加热溶解，然后滴加叔丁醇和正丁醚混合溶液，滴加结束后降温过滤，将所得滤液降温析晶，得到4″-(s)-甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐产品。

相对于现有技术，本发明提供的4″-(s)-甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐的纯化方法，通过选择甲基叔丁基醚、叔丁醇和正丁醚的混合溶液作为结晶溶剂，并配合两次降温析晶的方式，得到单一构型的含量98％以上的4″-(s)-甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐产品，有利于提高其相关制剂的杀虫活性，为后续研发人员开发高活性的甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐产品提供了可能。

4″-(s)-甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐的结构式如式(I)所示：

本发明中所述S构型指的是反应活性位点4″位的甲胺基是S构型。

优选的，所述甲基叔丁基醚、叔丁醇和正丁醚的质量比为1:1～1.5:1.5～4。

优选的，所述甲氨基阿维菌素B2a/2b苯甲酸盐粗品与甲基叔丁基醚、叔丁醇和正丁醚总量的质量比为1:3～5。

优选的结晶溶剂以及溶剂的加入量，有利于去除甲氨基阿维菌素B2a/2b苯甲酸盐粗品中的杂质，并有利于获得高纯度的4″-(s)-甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐产品。

优选的，降温过滤的温度为0～5℃。

优选的降温过滤的温度有利于充分去除甲氨基阿维菌素B2a/2b苯甲酸盐粗品中的氨基阿维菌素B2b苯甲酸盐和其他杂质，从而有利于后续得到高纯度的4″-(s)-甲氨基阿维菌素B2a苯甲酸盐。

优选的，降温析晶的温度为-10～-5℃。

优选的，降温析晶的时间为2～3h。