[发明专利]一种加兰他敏中间体化合物

权利要求书

1.一种加兰他敏中间体化合物，其特征在于，结构如式III所示：

2.一种权利要求1所述的加兰他敏中间体化合物III的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：化合物II加入有机溶剂A中，降温缓慢加入溴化试剂搅拌至反应完毕，继续加入碱及甲醇后，搅拌反应过夜得到中间体化合物Ⅲ，合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂A选自二氯甲烷，三氯甲烷，甲基氯仿，1,2-二氯乙烷中一种；所述的溴化试剂选自液溴、N-溴代丁二酰亚胺、三溴化吡啶、N-溴代乙酰胺、1,3-二溴-5,5-二甲基海因、1,3-二溴-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮、1,3,5-三溴-1,3,5-噻嗪烷-2,4,6-三酮中一种；所述的加入溴化试剂的温度为0℃～20℃；所述加入的碱选自氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾中的一种。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ、溴化试剂、碱的投料摩尔比为1.0:1.0～1.5:0.1～0.2。

5.权利要求1所述的加兰他敏中间体化合物用于制备加兰他敏的用途。

6.根据权利要求5所述的加兰他敏中间体化合物用于制备加兰他敏的用途，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将化合物Ⅲ加入到有机溶剂B中，低温下加入氧化剂，控温至反应结束得到中间体Ⅳ；

(2)将化合物Ⅳ、路易斯酸、锌粉溶解于有机溶剂C中，加热至回流，反应结束后降温，得到中间体化合物Ⅴ；

(3)将化合物V加入到无水四氢呋喃中，0℃下加入氢氧化钠及碘甲烷后，逐渐升至室温搅拌反应，检测反应结束后，向反应液中加入三仲丁基硼氢化锂继续反应至反应结束即得加兰他敏，其合成路线如下：

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，步骤(1)所述的氧化剂选自二(三氟乙酸)碘苯、羟基甲苯磺酰碘苯、碘苯二乙酸、2-碘酰基苯甲酸中的一种。

8.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，步骤(2)所述的路易斯酸选自氯化锌、氯化钙、氯化镁中的一种；所述的化合物Ⅳ、路易斯酸、锌粉的投料摩尔比为1.0:1.0～2.0:1.5～10.0。

9.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，步骤(1)所述的有机溶剂B选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯，甲苯中的一种；步骤(2)所述的有机溶剂C选自甲醇、乙醇、异丙醇的水溶液，所述醇的体积分数优选为30％～70％。

10.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，步骤(3)所述的化合物V、碘甲烷、氢氧化钠及三仲丁基硼氢化锂的投料摩尔比为：1:1.2:1.2:2.0。