[发明专利]一种阿昔替尼共晶盐有效

专利信息
申请号: 202011569121.X 申请日: 2020-12-26
公开(公告)号: CN114685466B 公开(公告)日: 2023-06-13
发明(设计)人: 张明明;翟立海;朱志英;王聚聚;刘忠 申请(专利权)人: 鲁南制药集团股份有限公司
主分类号: C07D409/06 分类号: C07D409/06;C07C55/10;C07C51/41;C07C53/06;A61K31/4439;A61P35/00
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地址: 276006 *** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 阿昔替尼共晶盐
【权利要求书】:

1.一种阿昔替尼共晶盐,其特征在于,所述共晶盐为阿昔替尼-甲酸-琥珀酸共晶盐;所述共晶盐具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

2. 如权利要求1所述的阿昔替尼共晶盐,其特征在于,所述共晶盐中阿昔替尼与琥珀酸的摩尔比为1:1,共晶盐基本单元由一分子阿昔替尼、一分子琥珀酸、一分子甲酸构成,其晶体学参数是:单斜晶系,空间群为P21/c;晶胞参数为:a = 7.58780(10) Å ,b = 15.1055(2) Å,c = 23.0759(3) Å,α = 90 °,β= 92.0250(10) °,γ = 90 °,晶胞体积V =2643.25(6) Å3,结构如下所示:

3.一种制备权利要求1-2任一项所述的阿昔替尼共晶盐的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:将阿昔替尼与琥珀酸溶于混合溶剂中,加热溶解后,控温回流反应,降温析晶,过滤,洗涤,干燥,得阿昔替尼-甲酸-琥珀酸共晶盐;其中所述混合溶剂为有机溶剂与甲酸的混合溶剂,所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈中的一种或两种;所述降温析晶温度为0~30℃。

4.根据权利要求3所述的阿昔替尼共晶盐的制备方法,其特征在于,所述阿昔替尼与琥珀酸的投料摩尔比为1:0.8~1.5。

5.根据权利要求3所述的阿昔替尼共晶盐的制备方法,其特征在于,所述加热溶解温度为50~70℃。

6.权利要求1-2任一项所述的阿昔替尼共晶盐作为活性成分制备抗肿瘤药物的应用。

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