[发明专利]一种消化系统药物冻干粉及制备工艺

说明书

本发明公开了一种消化系统药物冻干粉及制备工艺，属于药物制剂领域。药物冻干粉的处方包括主药艾司奥美拉唑钠、络合剂、pH调节剂，其中艾司奥美拉唑钠在处方中用量为40mg/ml，络合剂在处方中用量在1.2mg/ml‑1.7mg/ml的范围内。本发明所制得产品解决了产品稳定性问题，并提高了冻干粉针剂的复溶性能，在临床使用时与输液配伍更稳定，保证了产品应用的有效性及安全性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种消化系统药物冻干粉及制备工艺。

背景技术

质子泵抑制剂(PPI)是治疗消化性溃疡、胃食管反流病等酸相关疾病的首选药物。目前临床上常用的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5种。奥美拉唑作为第一种PPI药物，其治疗酸相关疾病的疗效得到了一致认可。埃索美拉唑，商品名耐信(Nexium)，是奥美拉唑的单一异构体，即(S)-异构体。由于具有代谢优势，艾司奥美拉唑较奥美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的药代动力学，使到达质子泵的药物增加，抑酸效果优于其他PPI。

虽然口服艾司奥美拉唑能获得良好临床效果，但是在某些患者，如吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期患者，口服成为一种不可行的给药途径时，静脉给药途径就成为必然的选择。

现在技术存如何将pH及水分控制在合理范围，保证产品在制备过程及冻干后产品的稳定性以及在临床使用过程中与0.9％氯化钠配伍时易出现细小微粒严重影响临床用药安全性，是本项目存在的技术难题。因此，对现有技术存在的缺陷进行处方及工艺改进，提高产品质量及保证产品稳定性的研究具有重要的意义。

发明内容

本发明通过对处方及冻干粉针制备工艺进行改进，有效解决艾司奥美拉唑钠稳定性及与0.9％氯化钠配伍复溶的问题，保证了产品有效性及安全性。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种消化系统药物冻干粉及制备工艺，其特征在于，所述的药物冻干粉的处方包括主药艾司奥美拉唑钠、络合剂、pH调节剂，其中艾司奥美拉唑钠在处方中用量为40mg/ml，络合剂在处方中用量在1.2mg/ml-1.7mg/ml的范围内。

优选地，所述的络合剂为依地二酸钠，络合剂在处方中用量为1.5mg/ml。

优选地，所述的pH调节剂选自0.1mol/L氢氧化钠。

进一步优选地，所述的处方为：

本发明提供的一种消化系统药物冻干粉制备工艺包括以下步骤：

(1)配液：先加入约占处方全量约80％的注射用水，降温至20℃以下，称取处方量的艾司奥美拉唑钠加入到配液罐中搅拌至溶解，将络合剂加入配液罐中，搅拌使物料全部溶解后，再加入pH调节剂，补加入注射用水至处方量，加入活性炭搅拌15分钟，经1.0um、0.45um、0.22um除菌过滤器循环过滤15min，取样检测中间体使之合格；

(2)灌装：药液经除菌过滤至无菌室灌装；将药液分装于西林瓶中，压半塞，入冻干箱；

(3)预冻：导热油入口温度降至-40℃以下保温60分钟，开启真空泵抽真空；

(4)升华：将料温控制在0℃以下升华至冰线消失；

(5)干燥：逐渐升温至30℃干燥6小时。

优选地，所述pH控制至11-11.5。

优选地，所述的活性炭用量为0.01％-0.025％(g/ml)，进一步优选活性炭用量为0.01％(g/ml)。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：