[发明专利]含恶唑环砜类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种含恶唑环砜类化合物的制备方法及其净化提纯方法，其步骤包括：以N‑（丙‑2‑炔‑1‑基）苯甲酰胺化合物为底物，在底物中加入亚硫酸二甲酯，以1,4‑二氧六环为溶剂，并在氮气、相转移催化剂的催化下经加热反应制得粗产品，然后对粗产品进行净化提纯，首先对粗产品进行过滤、除溶剂，获得剩余物；对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液；合并含有产物的流出液；对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本发明具有工艺流程简单、成本低、产率高的优点。

技术领域

本发明涉及一种含恶唑环砜类化合物的制备方法。

背景技术

杂环砜是有机合成的重要组成部分，含杂环砜类结构化合物在药物、天然产物及生物体中都广泛存在，恶唑砜是一类重要的化合物，广泛应用于有机合成。

文献Jeh-Jeng Wang(Chem.Commun.,2016,52,11410--11413)公开的通过丙酰胺与磺酰肼类化合物在乙腈作溶剂下催化合成酰胺类化合物，其方法包括制备过程和净化提成过程。

以丙酰胺为底物(1.0mmol)，加入磺酰肼(2.0mmol)，I₂(50mol％)、TBHP(2.0mmol)、空气条件下，以乙腈为溶剂，在90℃下反应2h，冷却后加入THF稀释，再加入DBU(2.0mmol)，常温下反应2h得到含恶唑环砜类化合物粗产品。将粗产品冷却，真空抽滤，用乙酸乙酯洗脱除去固体得到粗液，浓缩，通过柱层色谱得到纯净的含恶唑环砜类化合物。

上述合成方法具底物普适性强的优点，然而该方法需要两步反应；此外，该方法需要添加较多的添加剂，加入的化合物种类较多，故使用上述合成方法不利于工业化普及。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种新的反应底物、便于工业化普及的含恶唑环砜类化合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种含恶唑环砜类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：N-(丙-2-炔-1-基)苯甲酰胺化合物为底物，在底物中加入砜甲基化试剂，砜甲基化试剂为脂肪族亚硫酸酯，以1,4-二氧六环溶液为溶剂，并在氮气、相转移催化剂TBAI的催化下经100℃加热反应6h制得粗产品，其化学反应式如下：

其中，R₁为苯基、甲基、甲氧基、叔丁基的其中一种，R₂为甲基，乙基的一种。

作为本发明的进一步设置，所述砜甲基化试剂为亚硫酸二甲酯。

作为本发明的进一步设置，所述亚硫酸二甲酯的量相当于底物的用量为10当量。

作为本发明的进一步设置，所述TBAI与底物的摩尔比为2当量。

作为本发明的进一步设置，所述底物与亚硫酸二甲酯的摩尔比为1:10。

作为本发明的进一步设置，还包括有对制得的粗产品的净化提纯方法，包括以下步骤：对粗产品进行过滤、除溶剂，获得剩余物；对剩余物采用硅胶柱层析，经洗脱液淋洗，收集流出液；合并含有产物的流出液；对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。

采用上述方案，本发明采用的底物为N-(丙-2-炔-1-基)苯甲酰胺、亚硫酸二甲酯、相转移催化剂为TBAI等均为常见产品，价格较为便宜，本发明N-(2-(甲硫基)苯基)乙酰胺类化合物的制备方法具有工艺流程简单、成本低的优点，此外，本发明的制备过程污染少，原子经济利用率高，合成体系廉价且不需要配体；净化提纯方法具有操作简便、提纯效果好的优点。

具体实施方式

下面经具体实施方式对本发明进行详细阐述。