[发明专利]卡比多巴对映异构体的分离制备方法有效
申请号: | 202011571506.X | 申请日: | 2020-12-27 |
公开(公告)号: | CN112574062B | 公开(公告)日: | 2022-05-03 |
发明(设计)人: | 朱银龙;彭家荣;袁晓虎;何匡 | 申请(专利权)人: | 浙江手心制药有限公司 |
主分类号: | C07C241/02 | 分类号: | C07C241/02;C07C243/18;C07B57/00 |
代理公司: | 杭州中成专利事务所有限公司 33212 | 代理人: | 金祺 |
地址: | 311227 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 映异构体 分离 制备 方法 | ||
1.卡比多巴对映异构体的分离制备方法,其特征是,采用逆流色谱法进行分离,包括以下步骤:
1)、将正丁醇:乙酸乙酯:水按照4:1:5的体积比配制后倒入分液器中,形成互不相溶的两相溶剂,分离后,分别得上相和下相;
2)、将作为手性试剂的(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇溶于上相,配制成手性试剂浓度18~27mmol/L的手性试剂溶液;
3)、将步骤2)所得的手性试剂溶液与步骤1)所得的下相按照1:1的体积比混合,得混合剂;将D,L-卡比多巴溶于所述混合剂中,得到D,L-卡比多巴溶液,所述D,L-卡比多巴与混合剂的料液比为40~60mg/9~11mL;
4)、将步骤1)所得的上相注入逆流色谱仪分离柱内作为固定相,将步骤3)所得的D,L-卡比多巴溶液注入逆流色谱仪的进样环中,开启逆流色谱仪,注入步骤1)所得的下相作流动相,流动相的流速为1.0~3.0mL/min,分别收集保留时间为125~165min和185~220min的组分,旋转蒸发后,对应得到L-卡比多巴和D-卡比多巴。
2.根据权利要求1所述的卡比多巴对映异构体的分离制备方法,其特征是:
所述步骤2)的手性试剂溶液中,手性试剂浓度为24mmol/L。
3.根据权利要求2所述的卡比多巴对映异构体的分离制备方法,其特征是:
所述步骤3)中,D,L-卡比多巴与混合剂的料液比为50mg/10mL。
4.根据权利要求1~3任一所述的卡比多巴对映异构体的分离制备方法,其特征是:
所述步骤4)中,流动相的流速为2.0mL/min。
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