[发明专利]一种甲硝唑氯化钠注射液中有关物质的测定方法在审

申请号：	202011571856.6	申请日：	2020-12-27
公开（公告）号：	CN112557550A	公开（公告）日：	2021-03-26
发明（设计）人：	杨莎;魏婷;叶超;翟万玲	申请（专利权）人：	南京逐陆医药科技有限公司
主分类号：	G01N30/02	分类号：	G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/86
代理公司：	南京乐羽知行专利代理事务所(普通合伙) 32326	代理人：	缪友建
地址：	211500 江苏省南京市六合***	国省代码：	江苏;32
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摘要：
搜索关键词：	一种甲硝唑氯化钠注射液有关物质测定方法
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【说明书】：

本发明公开了一种甲硝唑氯化钠注射液中有关物质的测定方法，属于药物分析技术领域。其HPLC检测条件如下：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（ACE Excel C₁₈‑AR 5μm 250×4.6mm，或效能相当的色谱柱）；以0.01mol/L磷酸氢二钾（用磷酸调节pH至6.5）‑甲醇（85：15）为流动相A，甲醇为流动相B，进行梯度洗脱。本发明的有益效果是，各杂质之间分离度好，分析时间短，成本低，能有效地控制甲硝唑氯化钠注射液的有关物质，确保产品的安全性和有效性。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，更具体地说，本发明涉及一种甲硝唑氯化钠注射液中有关物质的测定方法。

背景技术

甲硝唑氯化钠注射液为一种抗菌药物，主要用于厌氧菌感染的治疗。

中国药典2020版收载了甲硝唑氯化钠注射液的质量标准，采用高效液相色谱法控制其中有关物质的含量，但该方法只控制杂质Ⅰ的含量，其他杂质以杂质总量的方式确定，没有对每种杂质进行归属及测定。其他药典如美国药典40和欧洲药典9.0也没有控制每种杂质的含量。综合以上情况，为了更有效地控制甲硝唑氯化钠注射液的有关物质含量，保证用药安全有效，本申请人以欧洲药典9.0中甲硝唑原料的有关物质检查方法为基础，研制开发了适合本品的有关物质检查方法。本方法能够有效分离杂质A～G，且方法快速简便，具有较好的准确度、专属性和线性。

发明内容

鉴于现有技术的严重不足，本申请人以欧洲药典9.0为基础，经过了大量实验摸索了甲硝唑氯化钠注射液的质量控制方法，并严格进行了方法学验证，保证了方法的科学严谨，满足了研发和生产的需求。因此，本发明的目的在于提供一种甲硝唑氯化钠注射液有关物质的HPLC（高效液相色谱仪）测定方法。

表1 有关物质分析方法优化内容

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种甲硝唑氯化钠注射液中有关物质的测定方法，采用高效液相色谱法（HPLC）检测，包括以下步骤：

步骤一：取样品适量，用15%甲醇定量稀释制成甲硝唑的溶液；

步骤二：以磷酸氢二钾-甲醇溶液为流动相A，以甲醇为流动相B；

步骤三：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的高效液相色谱仪，以紫外检测器为检测器对样品采用高效液相色谱法检测。

优选地，以0.01mol/L、pH为6.5的磷酸氢二钾与甲醇的体积比85：15为流动相A。

优选地，所述磷酸氢二钾的PH值用磷酸调节至6.5。

优选地，步骤三中，高效液相色谱仪以ACE Excel C₁₈-AR 5μm 250×4.6mm为色谱柱，以0.01mol/L、pH为6.5的磷酸氢二钾与甲醇的体积比85：15为流动相A，以甲醇为流动相B，按照下表程序进行梯度洗脱。

优选地，所用高效液相色谱仪检测方法如下：样品注入色谱仪的进样体积为20μl，检测波长为315nm。

优选地，样品为供试品溶液、对照溶液、灵敏度溶液或系统适用性溶液。