[发明专利]低氧还原激活靶向泛素化降解EGFR蛋白的喹唑啉类衍生物及其应用

权利要求书

1.一类低氧还原激活靶向泛素化降解EGFR蛋白的喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如下所示：

，

其中，R₁、R₂和R₃各自独立地选自氢、氯、氟、溴、乙炔基或三氟甲基；X为-CH₂-或-C(O)-；n=1、2、3、4、5或6。

2.根据权利要求1所述的喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述喹唑啉类衍生物为下述任意一种化合物：

3-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙氧基)-N -(2-(2，6-二氧哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酰胺；

3-(2-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酰胺；

3-(2-(2-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(2，6-二氧代吲哚啉-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)丙酰胺；

1-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-3，6，9，12-四氧杂十五烷-15-酰胺；

1-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-3，6，9，12，15-五氧杂十八烷-18-酰胺；

1-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)-3，6，9，12，15，18-六氧杂二十一烷-21-酰胺；

3-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙氧基)-N -(2-(2，6-二氧杂哌啶-3-基)-1，3-二氧杂吲哚啉-4-基)丙酰胺；

3-(2-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(2，6-二氧杂哌啶-3-基)-1，3-二氧杂吲哚啉-4-基)丙酰胺；

3-(2-(2-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(2,6-二氧杂哌啶-3-基)-1,3-二氧杂吲哚啉-4-基)丙酰胺；

1-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1，3-二氧杂吲哚啉-4-基)-3，6，9，12-四氧杂十五烷-15-酰胺；

1-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1，3-二氧杂吲哚啉-4-基)-3，6，9，12，15-五氧杂十八烷-18-酰胺；

1-((4-((3-氯-4-氟苯基)(4-硝基苄基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)氧基)-N-(2-(2，6-二氧代哌啶-3-基)-1，3-二氧杂吲哚啉-4-基)-3，6，9，12，15，18-六氧杂二十一烷-21-酰胺。

3.权利要求1或2所述的喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗癌药物中的应用。

4.权利要求1或2所述的喹唑啉类衍生物或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗肺癌药物中的应用。