[发明专利]一种具有药物梯度分布的载药微管及其制备方法

权利要求书

1.一种具有药物梯度分布的载药微管制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）在磁纳米粒子表面修饰修饰PEG-PGA，得到PEG-PGA修饰的磁纳米粒子；

（2）通过乳化-溶剂蒸发法在明胶微球中负载PEG-PGA修饰的磁纳米粒子，得到磁性明胶微球；

（3）将步骤（2）得到的磁性明胶微球与被负载的药物混合，得到载药磁性明胶微球；

（4）配制Gel-Ma溶液，加入载药磁性明胶微球、光引发，混合后转移到模具内，施加外界磁场，在外界磁场的作用下形成微球梯度，并在紫外的作用下交联固化，得到具有药物梯度分布的载药微管。

2.根据权利要求1所述的具有药物梯度分布的载药微管制备方法，其特征在于：步骤（1）中，磁纳米粒子与PEG-PGA在溶剂中共混，超声分散，震荡使PEG-PGA充分接触磁纳米粒子，然后将混悬液滴入水中，用磁铁将负载PEG-PGA修饰的磁纳米粒子吸附，移除液体部分，重复清洗1次以上。

3.根据权利要求2所述的具有药物梯度分布的载药微管制备方法，其特征在于：步骤（1）中，磁纳米粒子与PEG-PGA的质量比为3：1-1：3。

4.根据权利要求3所述的具有药物梯度分布的载药微管制备方法，其特征在于：步骤（1）中，磁纳米粒子与PEG-PGA的质量比为1:2。

5. 根据权利要求1所述的具有药物梯度分布的载药微管制备方法，其特征在于：步骤（2）中，将PEG-PGA修饰的磁纳米粒子分散到水中得到分散液，将明胶溶液与分散液混合得到混合溶液，将混合溶液在搅拌下滴加到含Span 80的大豆油中，搅拌，加入交联剂，孵育，转移到零下10-零下30 ℃下放置，然后转移到0-8℃下放置，离心，并用零下10-零下30 ℃的丙酮洗涤，收集沉淀，得到磁性明胶微球。

6. 根据权利要求1所述的具有药物梯度分布的载药微管制备方法，其特征在于：步骤（2）中，将PEG-PGA修饰的磁纳米粒子分散到水中得到分散液，将明胶溶液与分散液混合得到混合溶液，将混合溶液在搅拌下滴加到含Span 80的大豆油中，搅拌，加入交联剂，孵育，转移到零下10-零下30 ℃下放置，然后转移到0-8℃下放置，离心，并用零下10-零下30 ℃的丙酮洗涤至少一次，收集沉淀，得到磁性明胶微球。

7. 根据权利要求6所述的具有药物梯度分布的载药微管制备方法，其特征在于：步骤（2）中，离心为在4 ℃、1000 r/min的条件下离心5 min。

8. 根据权利要求6所述的具有药物梯度分布的载药微管制备方法，其特征在于：步骤（2）中，用零下10-零下30 ℃的丙酮洗涤为加入零下10-零下30 ℃的丙酮分散后在600 r/min的条件下离心3 min。

9.如权利要求1-8任一项所述的具有药物梯度分布的载药微管制备方法所制备的具有药物梯度分布的载药微管。

10.根据权利要求9所述的具有药物梯度分布的载药微管，其特征在于：所述被负载的药物为神经生长因子。