[发明专利]一种具有药物梯度分布的载药微管及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种具有药物梯度分布的载药微管及其制备方法。本发明提供一种具有药物梯度分布的载药微管，当其所负载药物为神经生长因子时，可以人为地在人造神经修复导管中提供营养因子的梯度分布，可为轴突提供具有神经生长因子浓度梯度分布的导管，诱导轴突沿着药物浓度梯度实现定向生长。本发明也可以作为其它药物的具有药物梯度分布的载药微管，实现靶向精准释药或者其它给药目的。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种具有药物梯度分布的载药微管及其制备方法。

背景技术

神经纤维是神经元细胞轴突聚集成束而形成的具有高度有序规则的结构，即是外界刺激信号传递通路，也是神经元和靶器官物质（如神经生长因子）交换的通道。外伤性神经轴突损伤后，切断了神经生长因子的运输，导致神经元细胞中生长因子匮乏，进一步诱导神经元细胞程序性死亡，是神经（尤其是中枢神经）损伤后难以修复的关键因素。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供一种具有药物梯度分布的载药微管及其制备方法。

本发明所采取的技术方案如下：一种具有药物梯度分布的载药微管制备方法，包括以下步骤：

（1）在磁纳米粒子表面修饰修饰PEG-PGA，得到PEG-PGA修饰的磁纳米粒子；

（2）通过乳化-溶剂蒸发法在明胶微球中负载PEG-PGA修饰的磁纳米粒子，得到磁性明胶微球；

（3）将步骤（2）得到的磁性明胶微球与被负载的药物混合，得到载药磁性明胶微球；

（4）配制Gel-Ma溶液，加入载药磁性明胶微球、光引发，混合后转移到模具内，施加外界磁场，在外界磁场的作用下形成微球梯度，并在紫外的作用下交联固化，得到具有药物梯度分布的载药微管。

步骤（1）中，磁纳米粒子与PEG-PGA在溶剂中共混，超声分散，震荡使PEG-PGA充分接触磁纳米粒子，然后将混悬液滴入水中，用磁铁将负载PEG-PGA修饰的磁纳米粒子吸附，移除液体部分，重复清洗1次以上。

步骤（1）中，磁纳米粒子与PEG-PGA的质量比为3：1-1：3。

步骤（1）中，磁纳米粒子与PEG-PGA的质量比为1:2。

步骤（2）中，将PEG-PGA修饰的磁纳米粒子分散到水中得到分散液，将明胶溶液与分散液混合得到混合溶液，将混合溶液在搅拌下滴加到含Span 80的大豆油中，搅拌，加入交联剂，孵育，转移到零下10-零下30 ℃下放置，然后转移到0-8℃下放置，离心，并用零下10-零下30 ℃的丙酮洗涤，收集沉淀，得到磁性明胶微球。

步骤（2）中，将PEG-PGA修饰的磁纳米粒子分散到水中得到分散液，将明胶溶液与分散液混合得到混合溶液，将混合溶液在搅拌下滴加到含Span 80的大豆油中，搅拌，加入交联剂，孵育，转移到零下10-零下30 ℃下放置，然后转移到0-8℃下放置，离心，并用零下10-零下30 ℃的丙酮洗涤至少一次，收集沉淀，得到磁性明胶微球。

步骤（2）中，离心为在4 ℃、1000 r/min的条件下离心5 min。

步骤（2）中，用零下10-零下30 ℃的丙酮洗涤为加入零下10-零下30 ℃的丙酮分散后在600 r/min的条件下离心3 min。

如上述的具有药物梯度分布的载药微管制备方法所制备的具有药物梯度分布的载药微管。