[发明专利]一种酶催化合成琥珀酸氯霉素的工艺方法

权利要求书

1.一种酶催化合成琥珀酸氯霉素的工艺方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一、氯霉素和琥珀酸酐在生物酶催化下反应生成琥珀酸氯霉素：

将氯霉素和琥珀酸酐混溶入溶剂中，再加入水解酶，水浴控温30-50℃进行混合反应，监测至氯霉素转化完毕，则停止反应；回收酶催化剂，反应溶液加活性碳脱色，抽滤，滤液减压蒸馏除去溶剂，得白色固体产物；

所述琥珀酸酐和氯霉素的摩尔比为1-1.2：1；所述水解酶为南极假丝酵母脂肪酶CALB，所述水解酶的加入量为氯霉素质量的10%-20%；

步骤二、精制：

向步骤一所得白色固体产物中加入良溶剂，室温搅拌至溶解，然后缓慢加入不良溶剂；缓慢降温至0～5℃，恒温静置，析出白色针状晶体，过滤，所得晶体50℃真空干燥2小时得精制产品；

所述良溶剂为甲醇；所述不良溶剂为水；所述良溶剂与不良溶剂的体积比为1:1，所述良溶剂和不良溶剂的总加入量为所述白色固体产物质量的8-12倍；

步骤一中，所述溶剂为丙酮；

步骤一中，在所述混合反应之前，向反应体系中加入吸水剂；所述吸水剂为分子筛，所述吸水剂的加入量为溶剂质量的5%。

2.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于：所述水解酶为固定化酶。

3.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于：步骤一中，所述水浴控温40℃进行混合反应。

4.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于：步骤一中，所述混合反应是在釜式搅拌反应器、酶填充固定床反应器或摇床中进行。

5.根据权利要求1所述的工艺方法，其特征在于：步骤二中，所述精制的具体过程为：在20～40℃条件下，先加入甲醇搅拌溶解琥珀酸氯霉素白色固体产物粗品，然后缓慢加入纯净水，再缓慢降温到0～5℃，最后静置2～6小时析晶。