[发明专利]一种L型头孢孟多酯钠的合成方法有效
申请号: | 202011579696.X | 申请日: | 2020-12-28 |
公开(公告)号: | CN112694488B | 公开(公告)日: | 2022-04-22 |
发明(设计)人: | 周自金;缪云峰;黄军豪 | 申请(专利权)人: | 苏州盛达药业有限公司 |
主分类号: | C07D501/36 | 分类号: | C07D501/36;C07D501/06;C07D501/04;C07D501/12 |
代理公司: | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人: | 周敏 |
地址: | 215212 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 头孢 孟多酯钠 合成 方法 | ||
1.一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于,将7-ATCA在有机溶剂的存在下与硅烷保护剂进行硅烷化反应,再与L-甲酰基扁桃酸酰氯进行酰化反应,去硅烷保护基团后与钠盐溶液进行成盐反应并调节pH为5~6.5,经冷冻干燥后得到L型头孢孟多酯钠固体;其中,所述硅烷保护剂为BSA,所述硅烷化反应的反应温度为15~35℃,所述酰化反应的反应温度为0~10℃,所述钠盐溶液为碳酸氢钠溶液。
2.如权利要求1所述的一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于:所述冷冻干燥的温度为-60~-30℃。
3.如权利要求1所述的一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于:所述钠盐溶液的质量百分浓度为5~10%。
4.如权利要求1所述的一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于:所述7-ATCA、所述L-甲酰基扁桃酸酰氯及所述硅烷保护剂投料摩尔比为1:1~3:2~3。
5.根据权利要求1所述的一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于:所述硅烷化反应的反应时间为2~8h;所述酰化反应的反应时间为1~5h。
6.根据权利要求1所述的一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂为二氯甲烷和/或乙酸乙酯,所述有机溶剂与所述7-ATCA的投料质量比为5~20:1。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于,所述L型头孢孟多酯钠的合成方法包含以下步骤:
(1)7-ATCA在有机溶剂的存在下与硅烷保护剂进行硅烷化反应;
(2)将步骤(1)得到的反应物与L-甲酰基扁桃酸酰氯进行酰化反应;
(3)将步骤(2)得到的反应物进行水解反应、分离,经水洗、盐溶液洗、脱色、过滤、有机溶剂洗,蒸干有机溶剂得到L型头孢孟多酯酸;
(4)将步骤(3)中的L型头孢孟多酯酸与碳酸氢钠溶液进行反应,过滤,滤液经冷冻干燥得到L型头孢孟多酯钠固体。
8.根据权利要求7所述的一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于:所述L型头孢孟多酯酸与碳酸氢钠的投料摩尔比为1:1~1.5。
9.根据权利要求1所述的一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于:所述L-甲酰基扁桃酸酰氯经L-扁桃酸、无水甲酸及氯化亚砜反应制得,所述L-扁桃酸、无水甲酸及氯化亚砜的投料摩尔比为1:7~15:1~6。
10.根据权利要求9所述的一种L型头孢孟多酯钠的合成方法,其特征在于,所述L-甲酰基扁桃酸酰氯合成包括以下步骤:
酯化反应:L-扁桃酸和无水甲酸在60~70℃下,反应3~6小时;
取代反应:将步骤(1)中的得到的反应物与氯化亚砜在有机溶剂的存在下,在0~15℃的条件下反应3~7h。
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