[发明专利]一种L型头孢孟多酯钠的合成方法

说明书

本发明提供一种L型头孢孟多酯钠的合成方法，将7‑ATCA在有机溶剂的存在下与硅烷保护剂进行硅烷化反应，再与L‑甲酰基扁桃酸酰氯进行酰化反应，去硅烷保护基团后与钠盐溶液进行成盐反应，经冷冻干燥后得到L型头孢孟多酯钠固体。本发明提供了一种高效、简单的L型头孢孟多酯钠的合成方法。

技术领域

本发明属于医药化工技术合成领域，具体涉及一种头孢孟多酯钠L型光学异构体的合成方法。

背景技术

头孢孟多酯钠为第二代广谱头孢类抗生素，化学结构式为：

临床上应用于治疗各类敏感菌引起的各种感染。

头孢孟多酯钠在合成以及存放过程中，会产生一种L型光学异构体。因为头孢孟多酯钠是由D-扁桃酸合成而得。为进行头孢孟多酯钠杂质研究必须得到纯度较高的L型头孢孟多酯钠作定性和定量的研究，便于更好地控制质量，提高头孢孟多酯钠的有效性和安全性。L-型头孢孟多酯钠基本上无抗菌活性，制备L型头孢孟多酯钠可为头孢孟多酯钠的研究提供相应的对照品，同时为开发新的头孢类产品提供一种思路。

但是，目前暂未有关于L-型头孢孟多酯钠的制备方法的相关报导。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种高效、简单的L型头孢孟多酯钠的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种L型头孢孟多酯钠的合成方法，将7-ATCA在有机溶剂的存在下与硅烷保护剂进行硅烷化反应，再与L-甲酰基扁桃酸酰氯进行酰化反应，去硅烷保护基团后与钠盐溶液进行成盐反应，经冷冻干燥后得到L型头孢孟多酯钠固体。

采用常规的溶媒结晶法进行L型孟多酯钠的结晶得到的是油状物，无法得到L型孟多酯钠固体，本发明通过研究发现，采用冻干结晶的方法可以得到L型孟多酯钠固体。

本发明中的L型孟多酯钠固体的化学结构式为：

7-ATCA的化学结构式为：

优选地，所述冷冻干燥的温度为-60～-30℃。

进一步优选地，所述冷冻干燥的温度为-50～-40℃。

本发明一些优选且具体地实施方式，所述钠盐溶液为碳酸氢钠溶液，所述钠盐溶液的质量百分浓度为5～10％。

本发明中，所述7-ATCA、所述L-甲酰基扁桃酸酰氯投料摩尔比为1：1～3，优选为1:1～1.5，所述7-ATCA与所述硅烷保护剂投料摩尔比为1：2～3。

优选地，所述硅烷保护剂为BSA。

本发明中，在去硅烷保护基团后对反应产物还进行洗涤、脱色、过滤的步骤。

具体地，去硅烷保护剂后，所述反应产物包括但不限于经水洗、盐溶液洗、脱色、过滤、有机溶剂洗。

优选地，所述盐溶液中盐的质量百分浓度为15～25％。

进一步优选地，所述盐为NaCl。

优选地，所述脱色是采用活性炭进行脱色。

进一步优选地，所述活性炭的脱色时间为0.5～2h。

本发明中，通过水解反应去硅烷保护基团。

优选地，所述水解反应的水解试剂为温度为0～10℃的水，所述水解反应的反应时间为5～20min，优选为10～20min。

本发明中上述的反应还可以进行搅拌以使反应均匀充分。