[发明专利]一种头孢替坦二钠原料药的制备方法有效
| 申请号： | 202011583393.5 | 申请日： | 2020-12-28 |
| 公开（公告）号： | CN112552316B | 公开（公告）日： | 2022-08-23 |
| 发明（设计）人： | 李军军;刘晓彤;张德武;凌瑜莲;侯善波 | 申请（专利权）人： | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司;山东裕欣药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/04 | 分类号： | C07D501/04;C07D501/57 |
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| 地址： | 273400 山东*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 头孢 替坦二钠 原料药 制备 方法 | ||
1.一种头孢替坦二钠原料药的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
a、以化合物II和2,2-二巯基乙酸为原料反应，乙酸乙酯为反应溶剂，在缩合剂作用下，反应时间10～12h，TLC跟踪反应完毕，反应结束后，经过滤、萃取、浓缩、干燥得化合物III；
b、化合物III和3-氨基-2-甲酰基-3-氧代丙酸钠，在浓盐酸的作用下，四氢呋喃为反应溶剂，加热回流反应0.5～1h后，TLC监测3-氨基-2-甲酰基-3-氧代丙酸钠完全消失，降温至-5～0℃，加入正丁基锂调节溶液pH值至10.0-13.0，反应体系继续搅拌半小时后，加热回流，反应完毕，反应时间4～5h，所得反应液经过滤、萃取、浓缩、干燥得化合物IV；
c、化合物IV经过脱保护、成盐反应，经后处理、真空干燥得到化合物I；
其合成路线如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述化合物II与2,2-二巯基乙酸的摩尔比为1:1.1～1.2。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述的缩合剂为N,N’-羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺中的一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a所述的缩合剂与化合物II摩尔比1.5～2:1。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中化合物III和3-氨基-2-甲酰基-3-氧代丙酸钠摩尔比为1:1.0～1.2。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b所述的浓盐酸与化合物III摩尔比为2～2.2:1。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c所述的脱保护采用无水氯化铝为催化剂，有机溶剂为二氯甲烷，成盐反应采用碳酸氢钠调节溶液pH值至6.8～7.0。
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