[发明专利]一种头孢替坦二钠原料药的制备方法有效
申请号: | 202011583393.5 | 申请日: | 2020-12-28 |
公开(公告)号: | CN112552316B | 公开(公告)日: | 2022-08-23 |
发明(设计)人: | 李军军;刘晓彤;张德武;凌瑜莲;侯善波 | 申请(专利权)人: | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司;山东裕欣药业有限公司 |
主分类号: | C07D501/04 | 分类号: | C07D501/04;C07D501/57 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 273400 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 头孢 替坦二钠 原料药 制备 方法 | ||
1.一种头孢替坦二钠原料药的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:
a、以化合物II和2,2-二巯基乙酸为原料反应,乙酸乙酯为反应溶剂,在缩合剂作用下,反应时间10~12h,TLC跟踪反应完毕,反应结束后,经过滤、萃取、浓缩、干燥得化合物III;
b、化合物III和3-氨基-2-甲酰基-3-氧代丙酸钠,在浓盐酸的作用下,四氢呋喃为反应溶剂,加热回流反应0.5~1h后,TLC监测3-氨基-2-甲酰基-3-氧代丙酸钠完全消失,降温至-5~0℃,加入正丁基锂调节溶液pH值至10.0-13.0,反应体系继续搅拌半小时后,加热回流,反应完毕,反应时间4~5h,所得反应液经过滤、萃取、浓缩、干燥得化合物IV;
c、化合物IV经过脱保护、成盐反应,经后处理、真空干燥得到化合物I;
其合成路线如下:
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a所述化合物II与2,2-二巯基乙酸的摩尔比为1:1.1~1.2。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a所述的缩合剂为N,N’-羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺中的一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤a所述的缩合剂与化合物II摩尔比1.5~2:1。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤b中化合物III和3-氨基-2-甲酰基-3-氧代丙酸钠摩尔比为1:1.0~1.2。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤b所述的浓盐酸与化合物III摩尔比为2~2.2:1。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤c所述的脱保护采用无水氯化铝为催化剂,有机溶剂为二氯甲烷,成盐反应采用碳酸氢钠调节溶液pH值至6.8~7.0。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司;山东裕欣药业有限公司,未经山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司;山东裕欣药业有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202011583393.5/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。