[发明专利]一种窄粒径分布的曲普瑞林微球的制备方法

权利要求书

1.一种窄粒径分布的曲普瑞林微球的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）将醋酸曲普瑞林分散于二氯甲烷中，制成混悬液A，将PLGA溶解于二氯甲烷中，形成溶液B；

2）将混悬液A和溶液B混合均匀，用二氯甲烷定重，混合均匀，向所得混合液中逐渐加入二甲硅油进行凝聚反应，凝聚过程的温度控制在5-25℃，同时梯度调节凝聚转速，在二甲硅油的添加过程中，前1/2-2/3质量的二甲硅油，加入速度为二甲硅油总量的1/4-1/8 min^-1，凝聚转速为600 -2000 rpm；后1/3-1/2质量的二甲硅油，加入速度为二甲硅油总量的1/8-1/30 min^-1，凝聚转速为200-400 rpm；

3）凝聚结束后，将所得微球胚快速转移至正庚烷中进行硬化；硬化结束后，过滤收集固体并洗涤，干燥；将所得干燥微球与冻干介质重悬后，冷冻干燥即得窄粒径分布的曲普瑞林微球。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，将醋酸曲普瑞林分散于二氯甲烷后，经超声10-30 min分散或5000-15000 rpm高速剪切10-30 min后制成混悬液A。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述醋酸曲普瑞林占定重后所得混合溶液重量的0.05-1%；PLGA占定重后所得混合液重量的1-10%。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中，定重后在5-25 ℃水浴、200-800 rpm条件下混合5-15 min。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述二甲硅油的粘度为20~1000 cst。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤2）中，所述二甲硅油与二氯甲烷的质量比为0.5-1.6:1。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中，硬化温度为5-25 ℃，硬化转速为200-1000 rpm，硬化时间为0.5-1.5 h。

8.如权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中，硬化结束后，用5-25 ℃的正庚烷清洗硬化后所得微球，清洗时间20-40 min，清洗转速为200-1000 rpm；过滤收集固体用正庚烷洗涤，真空干燥。