[发明专利]一种含布立西坦的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种布立西坦的药物组合物及其制备方法，组合物中含有5~40%的活性成分D90粒径100~500μm的布立西坦，0.5%~60%的淀粉，5~80%的无水乳糖，含0.5~10%的交联羧甲基纤维素钠，0.1~5%的硬脂酸镁。还提供了用于制备布立西坦片剂的干法制粒工艺。组合物中因采用了抗粘兼具填充作用的淀粉结合控制原料粒径D90在150~500μm范围，使本品非常稳定，工业化连续生产顺利。另，本品使用廉价易得的辅料采用干法制粒工艺制备，既简化了工艺又降低了生产成本。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种含布立西坦的药物组合物及其制备方法。

背景技术

布立西坦（Brivaracetam）是由UCB，Inc开发的新一代抗癫痫药物，用于部分性癫痫发作的辅助治疗。其于2016年1月14日获EMA批准上市，于2016年2月18日获FDA批准上市（商品名：BRIVIACT^®），共有三种剂型，分别为片剂、口服液和注射剂。布立西坦是一种高选择性高亲和性的突出小泡蛋白2A配体，通过与其结合来影响突触功能，同时还可以作为一种高亲和性的钠通道抑制剂来提高抗癫痫活性。其化学名称为(2S)-2-[(4R)-2- 氧代-4-丙基- 吡咯烷-1- 基] 丁酰胺，化学结构式如下：

布立西坦有效治疗癫痫。临床试验评价了布立西坦在具有顽固性部分发作性癫痫、有或没有继发性全身发作的成年患者辅助治疗中的功效和安全性（5、20和50mg/天）。布立西坦也有效治疗具有疱疹后神经痛的患者。

2016年布立西坦片(商品名Briviact)由美国FDA批准上市(10mg，25mg，50mg，75mg，100mg)，同年在欧洲获得批准上市，2017年在俄罗斯批准上市，2017年3月在中国申请注册。本品作为辅助治疗在16岁和以上有癫痫患者部分发作性癫痫的治疗。布立西坦是突触前神经末梢内的SV2A的新型高亲和性配体，已知SV2A通过调节突触GABA释放在癫痫发生中起作用。

专利CN102292071A报道了采用赋形剂“环糊精”作为压紧试剂生产布立西坦片，但是由于布立西坦是极为粘性的化合物（粘附能力），环糊精能减少压制且特别是滚压过程中的粘结，一定程度上缓解了压片粘冲的风险。但因低熔点的布立西坦在压片中接触冲模比表面积大，连续工业化生产使低熔点的布立西坦易软化而发生粘冲现象，导致活性成分的稳定性差。

发明内容

本发明的目的是提供一种布立西坦的药物组合物及其制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明所述的布立西坦药物组合物，一方面，采用淀粉为抗粘剂，显著减少了滚压过程中的粘结；另一方面，控制布立西坦合适的粒径范围，减少压片中接触冲模的比表面积，避免了布立西坦在压片中软化导致的粘冲和不稳定性。

为了克服现有技术存在的上述缺陷，本发明具体方案如下：一种布立西坦的药物组合物，所述药物组合物中包含D90粒径为150~500μm的布立西坦，抗粘剂兼填充剂为淀粉、填充剂为无水乳糖、崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、润滑剂为硬脂酸镁，组合物包括以下组分及重量份：

布立西坦 5~40重量份

淀粉 0.5~60重量份

无水乳糖 5~80重量份

交联羧甲基纤维素钠 0.5~10重量份

硬脂酸镁 0.1~5重量份

进一步，所述淀粉选自玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、红薯淀粉、木薯淀粉的一种或者几种。

进一步，所述淀粉优选为玉米淀粉。

进一步，其中所述活性成分的D90粒径范围为200~400μm。

进一步，其中所述玉米淀粉重量份优选为1.0~30重量份。