[发明专利]一种布立西坦及其异构体的检测方法

说明书

本发明涉及一种布立西坦及其异构体的检测方法，包括采用高效液相色谱法进行检测的步骤，所述液相色谱条件为：以表面涂敷有直链淀粉‑三(3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填充剂；以正己烷、异丙醇和有机碱的混合溶液为流动相，进入检测器进行检测。该方法能有效分离测定布立西坦对映异构体和非对映异构体的含量，操作简便，且灵敏度高、专属性和重复性好，检测中溶剂峰不干扰测定，检测结果准确可靠，对于实现布立西坦及其制剂的质量控制具有及其重要的意义。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种布立西坦及其异构体的检测方法。

背景技术

布立西坦的分子式为C11H20N2O2，英文名为Brivaracetam，CAS号为357336-20-0，结构式见式Ⅳ，是由比利时UCB公司开发的第二代抗癫痫药物，商品名为Briviact®。用于治疗16岁及以上部分发作型的癫痫患者，辅助治疗伴随或不伴随继发全身性发作。

式Ⅳ：布立西坦

该化合物具有两个手性中心，在高温或光照等条件下，有可能会引起手性中心的翻转，从而引入3个异构体杂质。由于起效的主要活性成分是布立西坦，而异构体杂质含量的增加会使药效下降，或者增加毒副作用，按照CDE审评原则以及ICH Q3等指导原则的要求，应对异构体杂质进行严格的质量控制。

因此，目前亟待需要开发一个快速、准确、灵敏地检测布立西坦中对映异构体和非对映异构体的有效方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种布立西坦及其异构体的检测方法，该方法能有效分离测定布立西坦及其异构体杂质的含量，操作简便，且灵敏度高、专属性和重复性好，检测中溶剂峰不干扰测定，检查结果准确可靠。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

HPLC法分离测定布立西坦及其对映异构体和非对映异构体的方法，所述方法采用色谱柱是采用表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)的硅胶为填充剂，采用正己烷、异丙醇和有机碱的混合溶液为流动相，所述有机碱为三乙胺和乙醇胺中的一种，进入检测器进行检测；所述异构体的具体结构式如下：

式Ⅰ：异构体杂质1

式Ⅱ：异构体杂质2

式Ⅲ：异构体杂质3。

进一步，所述流动相为正己烷、异丙醇和有机碱的混合溶液，其中正己烷和异丙醇的体积比为5:95~15:85，混合溶液中有机碱的体积百分比为0.05%~0.2%。

作为一种优选，所述流动相中正己烷和异丙醇的体积比为10:90，混合溶液中有机碱的体积百分比为0.1%。

进一步，所述流动相中添加的有机碱为三乙胺和乙醇胺。

作为一种优选，所述有机碱优选乙醇胺。

进一步，所述色谱柱的温度为15℃~40℃。

作为一种优选，所述色谱柱的温度为20℃。

进一步，所述检测器的波长为200-220nm。

作为一种优选，所述检测器的波长为205nm。

进一步，所述流动相进行洗脱的流速为0.7~1.3ml/min。

作为一种优选，所述流动相进行洗脱的流速为1.0ml/min。

进一步，所述检测方法具体包括以下步骤：

1）配制供试品溶液：取供试样品溶于溶剂，得供试品溶液；

2）配制对照溶液：量取供试品溶液适量，用溶剂稀释，得对照溶液；