[发明专利]GDF15和ITIH3在孕早期自然流产预测中的应用

权利要求书

1.一种血液标志物或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于：

(a)诊断孕早期自然流产，和/或(b)预测孕早期自然流产发生；

其中，所述的血液标志物选自：生长分化因子15(growth differentiation factor15，GDF15)基因或蛋白，和/或；间α蛋白酶抑制剂重链H3(inter-alpha-trypsin inhibitorheavy chain 3，ITIH3)基因或蛋白。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述孕早期自然流产包括反复自然流产。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述血液标志物还包括其他用于诊断或预测孕早期自然流产发生的血液标志物。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸、芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述检测试剂为检测GDF15、ITIH3和/或HCG的蛋白或其基因的试剂。

6.一种用于诊断孕早期自然流产的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有第一容器，所述第一容器中含有检测GDF15基因或蛋白的检测试剂，和/或第二容器，所述第二容器中含有检测ITIH3基因或蛋白的检测试剂；以及标签或说明书，其中所述标签或说明书注明所述试剂盒用于

(a)诊断孕早期自然流产，和/或(b)预测孕早期自然流产发生。

7.如权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括第三容器，所述第三容器含有检测HCG基因或蛋白的检测试剂。

8.如权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，所述检测试剂包括：

(a)所述蛋白的特异性抗体；和/或

(b)特异性扩增所述基因的mRNA或cDNA的特异性引物。

9.一种(a)诊断期自然流产，和/或(b)预测孕早期自然流产发生的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)提供来自检测对象的离体的测试样本；

(b)检测测试样本中GDF15和/或ITIH3、HCG的表达水平；和

(c)将所述(b)中所测定的GDF15和/或ITIH3、HCG的表达水平与对照参比值进行比较；其中与所述对照相比，

如果检测对象的血浆样本中GDF15的表达水平低于参比值C2；和/或

检测对象的血浆样本中ITIH3的表达水平高于参比值B2；和/或

检测对象的血浆样本中HCG的表达水平低于参比值A2；和/或

则提示该检测对象可初步判断为发生孕早期自然流产的可能性高于正常妊娠人群。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述检测步骤(b)包括检测GDF15和/或ITIH3、HCG mRNA的量；和/或检测GDF15和/或ITIH3、HCG蛋白的量。