[发明专利]GDF15和ITIH3在孕早期自然流产预测中的应用

说明书

本发明涉及医药生物工程技术领域，提供了几种血液中的分泌蛋白作为预测与鉴定与孕早期自然流产相关的外周血分泌蛋白及其应用。具体地，本发明利用Elisa的方法，筛选出了几种可用于预测鉴别孕早期自然流产病理妊娠的血液分泌蛋白。经检验证明，该特异性的外周血分泌蛋白可非常有效地预测鉴定孕早期自然流产病理妊娠。本发明还涉及两种标志物的应用，用于制备鉴定孕早期自然流产试剂盒。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学领域。具体地说，本发明涉及GDF15和ITIH3在孕早期自然流产预测中的应用。

背景技术

人类正常妊娠的建立和维持需要经历胚胎植入、胎盘形成、胚胎发育等一系列重要环节，受到多层面不同系统的协同调控，其中任一环节障碍均会导致自然流产等不良妊娠结局。2005年，人类生殖和胚胎学协会(ESHRE，European Society of HumanReproduction and Embryology)将“流产”定义为：(1)尿妊娠试验阳性或者血HCG水平升高，但超声或组织学未能确认妊娠的情况为“生化流失”，一般发生于妊娠6周之前；(2)当超声或组织学能够确认为宫内妊娠时，称之为“临床流产”，又可细分为早期流产(妊娠12周之前)与晚期流产(妊娠12周到22周之间)。据估计，人类妊娠中生化流失率达60％；早期临床妊娠流产率达15％，并且与年龄显著相关，在20-24岁时临床流产率为10％，而40-44岁时，流产率达51％；晚期流产率一般在4％。

反复自然流产(recurrent spontaneous miscarriages，RSM)又称为RM(recurrent miscarriages)或者是RPL(recurrent pregnancy loss)，是指与同一性伴侣连续发生2次及2次以上的妊娠第20周之前的自然流产，在妊娠期妇女中的发病率约为1～2％。RSM病因复杂，涉及遗传、生殖内分泌、生殖道解剖、感染及女性自身免疫等诸多方面，虽然已有大量研究聚焦于这个领域，但仍有半数以上原因不明。目前临床上对于利用什么样的生物标志分子鉴定以及预测RM的发生，仍是空白。

有研究表明孕早期孕妇外周血中hCG的低水平和非指数增加是流产的临床公认危险因素。在生物学标志分子的筛选中，最理想的是通过无创伤性的手段获得生物学标志分子。

综上所述，从现有研究可知，目前人们对孕早期自然流产的鉴别以及预测方法知之甚少。因此，本领域急需开发一种准确率高、灵敏度高、易操作的孕早期自然流产鉴别的诊断技术。

发明内容

本发明的目的是提供一种准确率高、灵敏度高、易操作的孕早期自然流产鉴别的诊断技术。

本发明的另一个目的是提供一种用于孕早期自然流产鉴别和预测的生物标志物组合。

本发明的另一个目的是提供一种孕早期自然流产鉴别和预测的检测试剂盒。

在本发明的第一方面，提供了一种血液标志物或其检测试剂的用途，用于制备一诊断试剂或试剂盒，所述诊断试剂或试剂盒用于：

(a)诊断孕早期自然流产，和/或(b)预测孕早期自然流产发生；

其中，所述的血液标志物选自：生长分化因子15(growth differentiationfactor 15，GDF15)基因或蛋白，和/或；间α蛋白酶抑制剂重链H3(inter-alpha-trypsininhibitor heavy chain 3，ITIH3)基因或蛋白。

在另一优选例中，所述孕早期自然流产包括反复自然流产。

在另一优选例中，所述的GDF15或ITIH3来源于哺乳动物，较佳地来源于人或啮齿动物(小鼠、大鼠)。

在另一优选例中，所述的GDF15基因的登录号为Genbank ID：NM_004864.4。

在另一优选例中，所述的GDF15蛋白的登录号为NP_004855.2。