[发明专利]立他司特水合物晶型及其制备方法

说明书

本发明公开了立他司特水合物晶型I及其制备方法，晶型I，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图谱中，在约6.35^°、8.68^°、9.89^°、10.36^°、10.75^°、11.40^°、12.63^°、13.06^°、14.45^°、15.28^°、16.47^°、17.14^°、17.88^°、18.70^°、19.44^°、20.18^°、20.96^°、21.90^°、22.37^°、22.75^°、23.66^°、24.49^°、24.89^°、25.74^°、26.37^°、27.12^°、28.54^°、29.57^°、29.95^°、30.41^°、30.84^°、33.01^°、33.35^°处有衍射峰，该晶型具有纯度高、稳定性好的优点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及(S)-2-[2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基]-3-(3-甲磺酰基苯基)丙酸晶型及其制备方法。

背景技术

立他司特由SARcodeBioscienc研发，是世界首款用于干眼病治疗的小分子整合素抑制剂，该药通过拮抗ICAM-1和LFA-1的结合起效，从而达到阻断T细胞介导的炎症反应，其治疗干眼症疗效明显，不良反应发生率低且症状轻微。2016年7月获FDA批准立他司滴眼液（Xiidra）上市，用于治疗眼部干燥综合征。本品化合物的英文名：lifitegrast，化学名：（S）-2-[2-(苯并呋喃-6-羰基)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基]-3-（3-甲酰胺基苯基）丙酸，结构式为：

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目前，现有文献报道了立他司特的结晶形式为专利US2019300512公开了立他司特晶型S1和S2及其制备方法，CN104797574对立他司特一水合物晶型II进行了报道，WO2009/139817报道了立他司特晶型A、B、C、D、E五种晶型以及无定型的制备方法，WO2019043724公开了立他司特晶型M、S、N、L及其制备方法。在立他司特的制备过程中，现有技术存在着杂质控制不理想，溶剂残留偏高的因素。

发明内容

发明人在制备优化立他司特的过程中意外发现了立他司特的一种新的水合物晶型。