[发明专利]β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物及其应用

说明书

本发明公开了式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的β‑烷氧基醇二苯并呫吨类化合物。本发明提出的β‑烷氧基醇二苯并呫吨类化合物具有较高的抗肿瘤活性，在制备抗肿瘤药物中具有较好的前景。其中：R为H、CH₃或CH₂CH₃；R₁为H、COOCH₃或CONH(CH₂)₂OH，R₂为H、COOCH₃、CONH(CH₂)₂OH或CONH₂。

技术领域：

本发明涉及具有抗癌活性的化合物及其应用领域，具体涉及一种β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物及其应用。

背景技术：

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，因恶性肿瘤引起的死亡率在所有疾病中占第二位，仅次于心脑血管疾病。肿瘤的治疗，尤其是恶性肿瘤的治疗在很大程度上以化学治疗为主。苯并呫吨化合物属于二苯并吡喃或氧杂蒽类芳杂环化合物，研究表明该类化合物具有抗病毒、抗细菌、抗炎等广泛的药理作用。因此，近年来越来越多的化学和药物研究者对苯并呫吨化合物类的进行广泛研究。王秀珍等人报道合成二苯并呫吨化合物并发现该类化合物具有抗肿瘤活性以及诱导肿瘤细胞发生凋亡。说明二苯并[a,kl]呫吨化合物的抗肿瘤生物活性比较显著，具有良好的抗肿瘤药物开发与应用前景，但是目前该化合物还存在很多问题，水溶性和低毒性不够完善，因此需要解决此类问题使化合物能更好的开发应用。

发明内容：

本发明的目的是提供一种β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物及其应用，对二苯并[a,kl]呫吨2，3位的双键环氧化化合物进行开环生成本发明提出的β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物，该化合物对肿瘤细胞具有比较显著的低毒。

本发明是通过以下技术方案予以实现的：

式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示的β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物：

其中：R为H、CH₃或CH₂CH₃；R₁为H、COOCH₃或CONH(CH₂)₂OH，R₂为H、COOCH₃、CONH(CH₂)₂OH或CONH₂。本发明还保护所述的β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物的制备方法，包括以下步骤：将二苯并[a,kl]呫吨化合物溶解于溶剂中得到二苯并[a,kl]呫吨化合物溶液，所述的二苯并[a,kl]呫吨化合物溶液的摩尔浓度为0.06mol/L，加入FeCl₃溶液，二苯并[a,kl]呫吨化合物与FeCl₃的摩尔比为20:1，在35℃-40℃下搅拌反应3-47h，TLC跟踪至二苯并[a,kl]呫吨化合物消失，加入HCl溶液和适量的水，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋干，所得粗产品进行硅胶柱层析分离和洗脱，得到β-烷氧基醇二苯并呫吨类化合物。

上述反应所涉及的反应方程式如下：

其中：R为H、CH₃或CH₂CH₃；R₁为H、COOCH₃或CONH(CH₂)₂OH，R₂为H、COOCH₃、CONH(CH₂)₂OH或CONH₂，反应中所用的溶剂为醇溶液或DMSO与水体积比为1:1的混合溶液。