[发明专利]一种10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ提取纯化方法

说明书

本发明公开了一种10‑去乙酰基巴卡亭Ⅲ提取纯化方法，通过红豆杉枝叶处理、提取过滤、浓缩萃取及洗涤浓缩得粗品A，对粗品A进行冷冻抽滤得粗品B，对粗品B浓缩、冷冻、过滤、洗涤得粗品C，对粗品C浓缩、冷冻、过滤得最终提取纯化10‑去乙酰基巴卡亭Ⅲ产品。本发明红豆杉枝叶提取、萃取后，用碳酸氢钠水溶液洗涤去除物料中的酸性杂质和色素，使萃取浓缩物10‑去乙酰基巴卡亭Ⅲ含量≥10％，从而达到能进行乙腈洗涤的标准，整个过程去掉了层析分离步骤，提高了生产效率，缩短了生产时间，在粗品B结晶后采用丙酮‑正己烷混合溶剂对其进行洗涤，去除粗品B结晶中的色素。本发明最终得到的10‑去乙酰基巴卡亭Ⅲ含量高达99.23％，纯度达到99.37％，产品收率达到75.99％。

技术领域

本发明涉及化合物分离纯化技术领域，具体涉及一种南方红豆杉枝叶提取纯化10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法。

背景技术

紫杉醇和多烯紫杉醇是目前重要的紫衫烷类抗癌药物，用于治疗先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌，以顺铂为主化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌，联合阿霉素和环磷酸胺用于治疗可手术、淋巴结阳性的乳腺癌，联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌，联合泼尼松治疗雄性激素非依赖性转移性前列腺癌，联合顺铂和5-氟尿嘧啶一线治疗晚期胃癌。紫杉醇天然存在于红豆杉中，多烯紫杉醇是紫杉烷化合物结构修饰合成而得，红豆杉植物生物合成紫杉醇的重要前体物质10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ是二萜类紫杉烷衍生物，是目前半合成生产紫杉醇和多烯紫杉醇的主要原料。

10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ主要分布于一年生红豆杉枝叶中，国内近20年红豆杉选育、种植技术的发展，培育了许多优良的红豆杉品种，当前规模化繁育种植的一个优良南方红豆杉品种，10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ含量高达0.2～0.4％，红豆杉枝叶为再生性资源，加上10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ高含量优质品种红豆杉的规模化繁育种植，使得半合成紫杉醇和多烯紫杉醇成为研究的热点，同时催生10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ提取、纯化工艺的优化和改进越来越受到重视。

申请号为CN201510603454，专利名称为一种以曼地亚红豆杉枝叶为原料制备10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，通过大孔树脂吸附、采用不同单一溶剂对粗品进行溶解，除去大量的不溶杂质，再经多次结晶得到10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ产品。申请号为CN1473821A，专利名称为一种提取与纯化10－去乙酰基巴卡丁Ⅲ(10－DABⅢ)的方法中，采用硅胶层析法纯化10－去乙酰基巴卡丁Ⅲ(10－DABⅢ)。

现有的10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ工业化生产的不足主要有，在纯化过程中，大多数工艺都采用硅胶层析分离法和树脂吸附分离法，这两种生产工艺耗时较长、生产效率较低，导致产品成本增加，挤占了企业应有的利润。

发明内容

针对上述不足，本发明的目的在于，提供一种10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ提取纯化方法，提高生产效率，节约生产成本。

为实现上述目的，本发明所提供的技术方案是：

一种10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ提取纯化方法，包括以下步骤：

S1红豆杉枝叶处理：将红豆杉枝叶干燥至水分≤15％，粉碎；

S2提取过滤：加甲醇-水溶液在50～60℃提取多次，过滤得提取液，合并提取液；

S3浓缩萃取：在55～65℃真空条件下，浓缩至剩余浓缩物体积为投料红豆杉枝叶重量的0.3～0.6倍量，浓缩物加二氯甲烷萃取多次，合并萃取液；

S4洗涤浓缩：在萃取液中加入碳酸氢钠水溶液缓慢搅拌洗涤20～40min，去除物料中的酸性杂质和色素，洗涤后的萃取液在55～65℃真空条件下浓缩至干，得到10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ粗品A；