[发明专利]单倍体造血干细胞移植ATG个体化用药量的计算方法

说明书

本申请涉及一种单倍体造血干细胞移植ATG个体化用药量的计算方法个体化用药量计算方法，其中，受试者所施用的ATG药量使得该受试者的活性ATG的曲线下面积暴露范围在135‑155U/L·d之间。本申请通过对106例单倍体移植的ATG浓度数据进行分析，得出活性ATG的AUC暴露最佳暴露范围在135‑155U/L·d，并通过计算机模拟，进一步得到了ATG个体化剂量计算方法，使得ATG用药量个体化，最终降低患者的GVHD及病毒再激活率，为GVHD的预防提供新的治疗思路和方案，最终提高恶性血液病患者的生存率。

技术领域

本申请涉及造血干细胞移植技术。

背景技术

单倍体造血干细胞移植治疗恶性血液病取得了显著的临床疗效，目前已成为我国最主要的异基因造血干细胞移植模式。而移植物抗宿主病(GVHD，Graft Versus HostDisease)特别是中、重度慢性GVHD，做为异基因移植的常见并发症，严重降低患者的早期生存率和远期生活质量，迄今尚无有效治疗措施。GVHD一旦发生即严重损害存活者生活质量，可致残甚至导致数年之后的远期死亡，是危及移植后患者生命的重要问题。完善GVHD的预防体系，做到“防患于未然”，其意义远远大于GVHD治疗策略的扩充。

目前国内外用于预防GVHD的传统方案效果有限。单倍体移植GVHD传统预防方案是环孢菌素、吗替麦考酚酯联合甲氨喋呤，GVHD发生率仍有60％左右。当患者、供者年龄大、采用外周血干细胞作为移植物等高危因素存在时，上述比例还将上升。研究表明，在上述传统方案基础上加用抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)能进一步减少GVHD，但是研究数据发现移植后病毒再激活、感染风险增加。本申请发明人所在中心在过去20多年里逐步建立、发展、稳定了单倍体外周血干细胞移植体系，治疗急性白血病的治愈率达55％-70％，处于国内领先水平。但是，由于我发明人在移植体系加入了ATG，病毒再激活风险增加。目前ATG的施用量一般为10mg/Kg的ATG；在该剂量的施用量下，一些患者感染风险增加，一些患者造成急性GVHD的风险增加。

发明内容

鉴于上述问题，本申请旨在提出一种计算受试者的合适ATG个体化用药量的方法，使得受试者的ATG用药量适当，不会造成受试者的ATG暴露剂量过高或过低的情况发生。

本申请的单倍体造血干细胞移植ATG个体化用药量计算方法，其中，受试者所施用的ATG的药量使得该受试者的活性ATG的AUC暴露范围在135-155U/L·d之间。

优选地，受试者分别在-5d、-4d、-3d、-2d施用ATG，通过-5d、-4d的活性ATG浓度确定每例受试者在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG最佳施用量。

优选地，在-5d的ATG用药量为1.5mg/Kg；

在-4d的ATG用药量为2.5mg/Kg。

优选地，检测受试者外周血血清活性ATG样品PE标记的平均荧光强度MFI(MeanFluorescence Intensity)；

其中，a＝-1.07408961763；b＝1.42908721132；c＝0.104831617953；d＝-0.0889831396844；x＝Log₁₀(MFI)；Y为活性ATG浓度；

利用式1计算得到Y(-5d)和Y(-4d)，其中Y(-5d)为受试者在-5d的活性ATG浓度；Y(-4d)为受试者在-4d的活性ATG浓度。

优选地，

当Y_平均4.27时，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量为mg/Kg；

当4.27≤Y_平均≤4.75，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量10mg/Kg；