[发明专利]一种3-芳基吡唑啉酮类化合物在制备胰脂酶抑制剂中的应用

权利要求书

1.一种化合物23，其特征在于所述化合物23结构式如下所示：

。

2.如权利要求1所述的化合物23，其特征在于所述化合物23的制备方法为：

（1）化合物24与碳酸二甲酯、氢化钠溶于甲苯中，120℃反应制备化合物25；

（2）化合物25与2-噻吩甲醛、冰醋酸和四氢吡咯溶于甲苯中，120℃反应制备化合物26；

（3）化合物26与硼氢化钠溶于吡啶中，室温下反应制备化合物27；

（4）化合物27与苯肼于120℃回流反应，重结晶制备化合物23；

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3.如权利要求2所述的化合物23，其特征在于所述化合物23按如下步骤制备：

1）于室温下，在装有恒压滴加漏斗和回流冷凝装置的两口瓶中加入碳酸二甲酯以及甲苯，充分搅拌，分批次加入NaH，升温至120℃；随后滴加质量浓度34%的化合物24甲苯溶液，滴加完毕后，搅拌30分钟；冷却反应体系至室温，于冰浴中加入冰水淬灭；之后用3M的盐酸调节pH为5~6之间，并用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥，浓缩至无液体蒸出，获得黄色油状物，即为化合物25；

2）于室温下，在装有分水器和冷凝管的圆底烧瓶中加入化合物25和甲苯a搅拌，随后加入2-噻吩甲醛，冰醋酸以及四氢吡咯，并在分水器中加入甲苯b加热至135℃反应6~12h；以体积比20:1的石油醚：乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测，反应结束后加入水淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥，浓缩至无液体蒸出，以体积比20：1的石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶柱层析，以体积比20:1的石油醚：乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测，收集Rf值为0.2~0.3的组分，浓缩至干，获得化合物26；

3）在圆底烧瓶里加入化合物26和吡啶，随后加入硼氢化钠于室温下磁力搅拌2h，加入2M盐酸淬灭反应，并用乙酸乙酯进行萃取，水相再用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥，浓缩至无液体蒸出，以体积比20：1的石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶柱层析，以体积比20:1的石油醚：乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测，收集Rf值为0.2~0.3的组分，浓缩至无液体流出，获得化合物27；

4）常温下在圆底烧瓶里加入化合物27和苯肼，加热至120℃搅拌回流反应，以体积比20:1的石油醚：乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测；反应结束后加入乙醇并降温至90℃重结晶，得到的晶体以体积比20：1的石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂进行硅胶柱层析，以体积比20:1的石油醚：乙酸乙酯为展开剂进行TLC监测，收集Rf值为0.2~0.3的组分，浓缩至干，得到化合物23。

4.如权利要求3所述的化合物23，其特征在于步骤1）所述化合物24与碳酸二甲酯物质的量之比为1：1-3；化合物24与NaH物质的量之比为1:1-3；所述甲苯总的体积用量以化合物24物质的量计为1.5mL/mmol。

5.如权利要求3所述的化合物23，其特征在于步骤2）所述化合物25与2-噻吩甲醛物质的量之比为1:1-2；化合物25与冰醋酸物质的量之比为1:0.1-1；化合物25与四氢吡咯物质的量之比为1:0.1-1；所述甲苯a体积用量以化合物25物质的量计为3mL/mmol；所述甲苯b体积用量以化合物25物质的量计为1mL/mmol。

6.如权利要求3所述的化合物23，其特征在于步骤3）所述化合物26与硼氢化钠物质的量之比为1:1-2；所述吡啶体积用量以化合物26物质的量计为3-5mL/mmol；步骤4）所述化合物27与苯肼物质的量之比为1:1-2。

7.一种权利要求1所述化合物23在制备胰脂酶抑制剂中的应用。