[发明专利]一种制备手性叔丁基亚磺酰胺的方法在审
申请号: | 202011601694.6 | 申请日: | 2020-12-30 |
公开(公告)号: | CN112279791A | 公开(公告)日: | 2021-01-29 |
发明(设计)人: | 李文森;张文琦;田雷 | 申请(专利权)人: | 和鼎(南京)医药技术有限公司 |
主分类号: | C07C313/06 | 分类号: | C07C313/06;C07C313/04;C07B53/00 |
代理公司: | 北京云科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11483 | 代理人: | 张飙 |
地址: | 210000 江苏省南京市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 手性 丁基 亚磺酰胺 方法 | ||
1.一种制备手性叔丁基亚磺酰胺的方法,所述方法包括以下合成路线:
X选自Cl、Br、I;
R选自甲基、乙基、异丁基、正丁基、异丙基、正丙基、3-戊基、苯甲基;
所述方法包括以下步骤:
步骤(1):在有机溶剂1中加入镁金属和卤代叔丁烷sm,通过格氏反应制备化合物1,向包含化合物1的格氏反应液中通入二氧化硫气体,经反应得到化合物2;
步骤(2):将化合物2、N,N-二甲基甲酰胺加到有机溶剂2中,滴加氯化亚砜,反应得到化合物3;
步骤(3):将醇试剂、手性生物碱化合物加到有机溶剂3中,滴加化合物3在有机溶剂3中的溶液,反应得到化合物4;其中,所述醇试剂选自甲醇、乙醇、异丁醇、正丁醇、异丙醇、正丙醇、3-戊醇、苯甲醇中的至少一种;所述手性生物碱化合物选自奎尼丁、辛克宁、辛可尼丁、奎宁中的至少一种;
步骤(4):在液氨中加入硝酸铁、金属锂或金属钠、以及化合物4在有机溶剂4的溶液,反应得到化合物TM。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述格氏反应在镁屑的催化下进行,其中,镁屑∶卤代叔丁烷∶二氧化硫=1.0∶1.2-1.3∶2-2.5;所述卤代叔丁烷为叔丁基溴或叔丁基碘。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂1选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、异丙醚中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(2)中,化合物2∶氯化亚砜∶N,N-二甲基甲酰胺=1.0∶1.1-1.4∶0.1。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(2)中,所述有机溶剂2选自二氯甲烷、二氯乙烷中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,化合物3∶醇试剂∶手性生物碱化合物=1:3.0-5.0∶1.05-1.2;在-35℃±5℃的温度下,滴加化合物3在有机溶剂3中的溶液。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,以化合物3计,所述手性生物碱化合物的摩尔当量为1.0-2.0,反应结束后,将手性生物碱化合物回收。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,所述有机溶剂3选自异丙醚、甲基叔丁基醚中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(4)中,化合物4、金属锂或金属钠与硝酸铁的摩尔比为1∶0.07-0.01∶3-5。
10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(4)中,有机溶剂4选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、异丙醚中的至少一种。
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