[发明专利]贝壳杉烷类化合物在制备抑制组织、器官病理性纤维化和重构的药物应用在审

专利信息
申请号: 202011602217.1 申请日: 2016-09-07
公开(公告)号: CN112716930A 公开(公告)日: 2021-04-30
发明(设计)人: 谭文 申请(专利权)人: 东莞市凯法生物医药有限公司;谭文
主分类号: A61K31/19 分类号: A61K31/19;A61P9/00;A61P1/16;A61P11/00;A61P13/12;A61P27/02
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 523808 广东*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 贝壳 杉烷类 化合物 制备 抑制 组织 器官 理性 纤维化 药物 应用
【权利要求书】:

1.一种使用异甜菊醇制备抑制器官组织的病理性纤维化和重构的药物的方法,其特征在于其治疗机制涉及TGF-β抑制,microRNA调节,新型磷酸二酯酶活性的调节及过氧化物清除或它们的联合作用。其特征还在于使用异甜菊醇及药学上可接受的盐来制备特定药用标准的固体或液体制剂,以供患者使用。

2.权利要求1中的方法所述的器官组织是心、肝脏、肺脏、肾脏组织。

3.权利要求1中所述的病理性纤维化重构,其特征在于是基于成纤维细胞增多,细胞外基质或胶原的过度生成、组织影像密度增强。

4.权利要求1中的方法所述的纤维化重构,其特征在于病理性的肺组织的纤维化及重构,肝组织的纤维化及重构或肾组织的纤维化及重构,视网膜的纤维化,手术和创伤后皮肤、肠、脑和其他器官、血管或冠状动脉血管成形术中的伤口愈合的纤维化重构。

5.权利要求4中所述的病理性的肺组织纤维化及重构,其特征在于血管壁的纤维增生及肺动脉阻力增加以及细微支气管纤维化和增加的气道阻力,和肺泡组织的纤维化及降低的肺顺应性。

6.权利要求4中所述的肝组织的纤维化及重构,其特征在于高脂、糖尿病、代谢性疾病或其他因素导致的肝组织成纤维细胞的增加、胶原蛋白的沉积和TGF-β活性的增加,肝细胞内脂肪的堆积、肝功能损伤及血清相关肝脏转氨酶活性的增加。

7.权利要求4中所述的肾组织的纤维化及重构,其特征在于由糖尿病、代谢性疾病或其他疾病引起的肾组织纤维细胞的增生,肾间隙的胶原蛋白的沉积,肾小球的炎症浸润,肾功能损伤。

8.权利要求1中的方法所述的治疗和预防疾病的方法,其特征在于在疾病治疗过程中涉及激活cGMP。

9.权利要求1中的方法所述的治疗和预防疾病的方法,其特征在于在所治疗的疾病中涉及cGMP的刺激和/或microRNA21的调节。

10.权利要求1中的方法所述的治疗和预防疾病的方法,其特征在于涉及使用一种新的磷酸二酯酶抑制剂,其特征还在于该抑制剂增加cGMP和降低细胞中活性氧水平。

11.权利要求1中的方法所述的磷酸二酯酶,其特征在于其底物为1’3’、2’3’和3’5’的相应的环磷腺苷二酯酶、环磷鸟苷二酯酶、及其同工酶。

12.权利要求11中的方法所述的环磷鸟苷二酯酶、及其同工酶,其特征为环核苷酸二酯酶(CNPase)。

13.权利要求1中的方法所述的治疗和预防疾病的方法,其特征在于在治疗上述疾病中使用一种新型磷酸二酯酶调节剂,其特征还在于该调节剂可以改变2’,3’-cGMP、3’,5’cGMP、2’,3-cAMP和3’,5’-cGMP的产量或它们在细胞中的相对比值。

14.权利要求1中的方法所述的药物的制备,其特征是片剂、胶囊剂、颗粒剂、栓剂、软膏剂,以及经口服、经皮或阴道或直肠给药的缓控释剂或由经肺或经鼻的吸入雾化剂、定量气雾剂或干粉吸入剂。。

15.权利要求1的方法所述的特定药物标准,其特征在于使用符合药典药用标准的水和有机溶剂或混合溶剂作为溶剂或增溶剂。

16.权利要求15的方法所述的溶剂是乙醇、1,2-丙二醇、甘油、聚乙二醇或其它药用有机溶剂,混合体积从5%到90%。

17.权利要求15的方法所述的增溶剂包括符合药典药用标准的醇、二氧杂环戊烷、乙醚、甘油、胺、酯、植物油、亚砜,高分子化合物和其它药用的增溶剂。

18.权利要求15的方法所述的特定的药物标准的药用液体注射剂,其特征在于注射剂的杂质含量、长期稳定性及溶血作用和细胞相容性的标准满足美国、欧盟、日本和中国药典的相关要求。

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