[发明专利]一种用于评估胃癌风险的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于评估胃癌风险的生物标志物及其应用，所述生物标志物包括CLDN3、MEP1B、CHGA和CXCL10。本发明公开了相比癌旁组织，CLDN3、MEP1B、CHGA和CXCL10在胃癌组织中呈现显著性差异，且ROC曲线显示具有较高的AUC值，提示CLDN3、MEP1B、CHGA和CXCL10可应用于胃癌的诊断。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体地，本发明涉及一种用于评估胃癌风险的生物标志物及其应用。

背景技术

近年来，全世界恶性肿瘤的发病人数和死亡人数逐年增加。目前，恶性肿瘤已经成为我国居民主要死因之一，其死亡率位居世界较高水平。胃癌是我国常见的消化道肿瘤之一，最新胃癌年发病率为29/10万，每年新发胃癌41万例，其中我国男性胃癌发病率在恶性肿瘤中位列第2位，女性胃癌发病率位列第5位，我国男性胃癌病死率在恶性肿瘤中位列第3位，女性胃癌病死率位列第2位，胃癌的高发病率和高死亡率严重影响了社会劳动力和生产力(Chen W,Sun K,Zheng R,et a1.Cancer incidence and mortality in China,2014[J].Chin J Cancer Res,2018,30(1):1-12)。胃癌的临床表现缺乏特异性，大多数患者在发现时已为进展期胃癌(Ren W,Yu J,Zhang ZM,et al.Missed diagnosis of earlygastric cance r or high-grade intraepithelial neoplasia[J].World JGastroenterol,2013,19(13):2092-2096)。胃癌的高发病率及高死亡率对居民的医疗健康形成了巨大的威胁，因此如何预防胃癌的发生、提高早期胃癌的检出率、改善胃癌患者生存预后等工作急需开展。我国的许多医学工作者多年来致力于研究胃癌的预防和治疗，本研究旨在探究新的有效的胃癌标志物。

胃腺癌的发生发展伴随着多种分子遗传学改变的发生和积累。随着基因研究技术的发展，近年来胃腺癌的分子致病机制研究取得了重大进展，研究基因在胃腺癌中的作用，对于胃腺癌的个性化诊断、高危人群筛查以及精准医疗具有重要的意义。

发明内容

本发明基于基因在胃腺癌的发生发展中的作用，研究与胃腺癌发生发展相关的生物标志物，从而为胃腺癌的诊断和治疗提供新的手段。

本发明提供了检测样本中生物标志物的试剂在制备诊断胃腺癌的产品中的应用，所述生物标志物包括CLDN3和MEP1B。

进一步，所述生物标志物包括CLDN3、MEP1B和CHGA。

进一步，所述生物标志物包括CLDN3、MEP1B和CXCL10。

进一步，所述生物标志物包括CLDN3、MEP1B、CHGA和CXCL10。

进一步，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术、蛋白免疫技术检测基因标志物水平的试剂。

进一步，所述试剂选自：

特异性识别所述生物标志物的探针；或

特异性扩增所述生物标志物的引物；或

特异性结合所述生物标志物编码的蛋白的结合剂。

特异性结合剂的例子是肽、肽模拟物、aptamer、spiegelmer、darpin、锚蛋白重复蛋白、Kunitz型域、抗体、单域抗体和单价抗体片段。作为一种优选实施方式，特异性结合剂为抗体。

进一步，所述样本选自组织或血液。

本发明提供了一种诊断胃腺癌的产品，所述产品包括检测样本中生物标志物的试剂，所述生物标志物包括CLDN3和MEP1B。

进一步，所述生物标志物包括CLDN3、MEP1B和CHGA。