[发明专利]一种硝酸舍他康唑栓的杂质检测方法

说明书

本发明提供一种硝酸舍他康唑栓的杂质检测方法，以氰基键合硅胶色谱柱为固定相，以乙腈和0.12～0.20wt％磷酸二氢钠溶液为流动相，通过高效液相色谱仪进行杂质检测。检测结果显示主峰理论塔板数2000以上、主峰拖尾因子0.95～1.05、任意相邻峰分离度1.7～6.2、主峰保留时间9.5～33.6min。可见，采用本发明方法进行硝酸舍他康唑栓杂质检测时，主峰保留时间适中，相邻峰分离度、主峰理论塔板数较好，峰形良好，进一步表明采用本发明检测方法进行硝酸舍他康唑栓杂质检测的准确度会更高。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种硝酸舍他康唑栓的杂质检测方法。

背景技术

硝酸舍他康唑，分子式：C₂₀H₁₅C_l3N₂OS·HNO₃，化学名1-[2-(7-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲氧基-2-(2,4-二氯苯)乙基]-1H-咪唑硝酸盐。硝酸舍他康唑为抗菌药，常用制剂为乳膏剂和栓剂，其中栓剂主要用于外阴阴道念珠菌病。已知高效液相色谱法可用于硝酸舍他康唑原料药或其片剂有关物质的检测，但尚未被应用于硝酸舍他康唑栓剂的杂质检测。原料药、片剂和栓剂虽然主成分相同，但辅料、杂质的类型和含量方面存在差异，这些差异使得原料药或片剂的检测方法应用于栓剂时存在主峰峰形较差，主峰与杂质峰分离度较低等问题，这极大影响硝酸舍他康唑栓杂质含量检测的准确度。因此适用于原料药和片剂的有关物质HPLC检测方法不能完全适用于栓剂。

已知的相关现有技术为《HPLC法测定硝酸舍他康唑阴道片的有关物质》(医药卫生科技；工程科技Ⅰ辑，页码：2144-2146)，该研究采用高效液相色谱法。色谱柱为HypersilBDS C18(150×4.6mm，5μm)，流动相为0.5％醋酸铵溶液-乙睛-甲醇(15:42.5:42.5,V/V/V)，流速为1.0ml/min，检测波长为220nm，柱温为25℃，进样量为20μl。该方法准确、可靠、灵敏度高、专属性强，可用于硝酸舍他康唑阴道片的有关物质测定。但由于阴道片和栓剂的辅料以及杂质类型、含量不同，使得将该法应用于栓剂的杂质检测时，出现各相邻峰之间的分离度低，导致无法准确的测定出杂质的含量。因此，有必要提供一种检测效果更好的硝酸舍他康唑栓剂杂质HPLC检测方法。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明提供一种硝酸舍他康唑栓的杂质检测方法。

本发明方案包括以下方面：

一种硝酸舍他康唑栓的杂质检测方法，采用高效液相色谱法进行杂质检测，色谱条件包括：

色谱柱为氰基键合硅胶色谱柱；

流动相为乙腈和0.12～0.20wt％磷酸二氢钠溶液。

优选的，色谱柱为Agilent ZORBAX SB-CN，色谱柱内径4.6mm，色谱柱长度250mm，填充物粒径5μm。

优选的，洗脱方式为等度洗脱，所述流动相中乙腈与0.12～0.20wt％磷酸二氢钠的体积比为(30～40):(60～70)，流动相流速为1.0～2.0mL/min。

优选的，色谱柱为串联使用的Target-CN色谱柱和Agilent ZORBAX SB-CN色谱柱，其中，Target-CN色谱柱内径2.1mm，色谱柱长度30mm，填充物粒径3μm；Agilent ZORBAX SB-CN色谱柱内径4.6mm，色谱柱长度250mm，填充物粒径5μm。

优选的，洗脱方式为梯度洗脱，梯度洗脱程序为：

第0～10.00min，乙腈与0.12～0.20wt％磷酸二氢钠溶液的体积比为(60～62):(38～40)；第10.01～20.0min，乙腈与0.12～0.20wt％磷酸二氢钠溶液的体积比为(36～40):(60～64)；第20.00min后，乙腈与0.12～0.20wt％磷酸二氢钠溶液的体积比(60～62):(38～40)。