[发明专利]一种丙硫菌唑中间体3,5-二氯-2-戊酮的制备方法

说明书

本发明提供了一种丙硫菌唑中间体3,5‑二氯‑2‑戊酮的制备方法。所述制备方法包括：α‑乙酰基‑γ‑丁内酯与氯气在无溶剂条件下发生氯化反应，得到α‑氯‑α‑乙酰基‑γ‑丁内酯粗品，而后，所述α‑氯‑α‑乙酰基‑γ‑丁内酯粗品在水和氯化氢的存在下进行开环和氯代反应，再进行脱羧反应，得到所述3,5‑二氯‑2‑戊酮。本发明采用一锅法在无溶剂条件下发生氯化反应，在氯化反应结束后直接加入催化量的水，不经分离便可直接进行下一步操作，经过开环、氯代和脱羧反应得到目标产物。该制备方法工艺简单、易于操作、收率较高且成本较低，经济环保，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于精细化工领域，涉及一种丙硫菌唑中间体3,5-二氯-2-戊酮的制备方法。

背景技术

3,5-二氯-2-戊酮是医药、农药合成的重要中间体，尤其在农药方面，是拜尔公司研制杀菌剂丙硫菌唑的关键中间体。

目前，文献报道的主流合成路线是以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料，经氯气(或磺酰氯)氯化，再与盐酸(或采用冰醋酸做溶剂)进行(或在路易斯酸、相转移催化剂存在下)氯代开环、脱羧反应得到3,5-二氯-2-戊酮与盐酸的混合物，焦油量较大，需进一步通过蒸馏或水蒸汽蒸馏的方式得到纯品3,5-二氯-2-戊酮。已公开的上述工艺存在流程繁琐、能耗高、原料成本高、副产物未得到较好的综合利用、焦油量大等一系列问题，显著影响该中间体的规模化生产。

例如，CN104292089A中公开了制备α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯时，采用磺酰氯与α-乙酰基-γ-丁内酯反应制备α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯，然后再减压蒸馏除去少量磺酰氯及残余的酸性气体，粗品直接用于下一步反应。该方法原料成本高，产生大量副产物二氧化硫，且副产的氯化氢无法得到有效利用，增加环保压力。在后续氯代、脱羧过程中采用乙酸为溶剂，收率88％左右，生产成本偏高。

CN106565441A中公开了使用磺酰氯法制备α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯，α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯在路易斯酸、相转移催化剂存在下与热盐酸中反应、再减压蒸馏得到3,5-二氯-2-戊酮。该方法同时使用磺酰氯、路易斯酸等原料，不仅增加生产成本，还会使得废水处理难度大增加。

CN109265329A中公开了使用磺酰氯法制备α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯，α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯不减压蒸馏低沸，直接与水、盐酸等反应得到3,5-二氯-2-戊酮与盐酸的混合物，再通溶剂萃取、蒸馏分离得到3,5-二氯-2-戊酮。该方法避开了大量使用乙酸做溶剂，并且部分利用了反应生成的氯化氢，但该方案需加入α-乙酰基-γ-丁内酯重量的0.1-10倍的水进入反应体系，反应结束再用有机溶剂萃取粗产品，进一步蒸馏才能得到3,5-二氯-2-戊酮。该方案存在使用磺酰氯成本高、产生大量二氧化硫、废酸水等问题。

因此，提供一种工艺过程简单、经济环保适用于工业化生产的3,5-二氯-2-戊酮的制备方法，对于本领域而言具有重要的意义。

发明内容

鉴于现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种丙硫菌唑中间体3,5-二氯-2-戊酮的制备方法。所述制备方法克服了现有技术中制备3,5-二氯-2-戊酮技术存在的工艺过程复杂、废酸水量大、原料成本偏高等问题，本发明所述在制备方法具有工艺流程短，更加经济环保，适合工业化生产。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种丙硫菌唑中间体3,5-二氯-2-戊酮的制备方法，所述制备方法包括：α-乙酰基-γ-丁内酯与氯气在无溶剂条件下发生氯化反应，得到α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯粗品；

而后，所述α-氯-α-乙酰基-γ-丁内酯粗品在水和氯化氢的存在下进行开环和氯代反应，再进行脱羧反应，得到所述3,5-二氯-2-戊酮；

所述3,5-二氯-2-戊酮的制备方法中发生的反应由式I表示：