[发明专利]一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法

权利要求书

1.一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法，其特征在于：反应式如下，

具体步骤如下：

步骤一：缩合反应：以烟酰胺和1 ,2 ,3 ,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖为起始原料，在三氟化硼乙醚的催化作用下，TMSCl作为氯化试剂，发生缩合反应获得中间体2；

步骤二：乙酰基脱保护反应：将步骤一得到的中间体2进行氨甲醇溶液的脱保护反应，生成β-烟酰胺核苷氯化物粗品；

步骤三：纯化反应：将β-烟酰胺核苷氯化物粗品溶于乙酸乙酯进行重结晶，过滤烘干后获得β-烟酰胺核苷氯化物成品。

2.根据权利要求1所述的一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法，其特征在于：所述步骤一中的反应成分还包括：三氟甲基氯硅烷，三氟化硼乙醚和二氯甲烷，其中溶剂二氯甲烷可以替换为乙腈，1,2-二氯乙烷。

3.根据权利要求1所述的一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法，其特征在于：所述步骤一中的1 ,2 , 3 ,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖溶解于二氯甲烷，所用的溶剂不仅限于二氯甲烷，也可以是乙腈，1,2-二氯乙烷等其他类似的溶剂。

4.根据权利要求1所述的一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法，其特征在于：所述步骤一中以1 ,2 ,3 , 5-四乙酰-β-D-呋喃核糖为基准，催化剂三氟化硼乙醚的反应当量为0.05-0.2当量。

5.根据权利要求1所述的一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法，其特征在于：所述步骤一中以1 ,2 ,3 , 5-四乙酰-β-D-呋喃核糖为基准，反应物烟酰胺的反应当量为1:0.9～1:2。

6.根据权利要求1所述的一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法，其特征在于：所述步骤一中的缩合反应的温度为10～40℃。

7.根据权利要求1所述的一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法，其特征在于：所述步骤二中的反应成分为甲醇，但不仅限于甲醇，也可以是乙醇等其他醇类。

8.根据权利要求1所述的一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法，其特征在于：所述步骤二中以1 ,2 ,3 ,5- 四乙酰-β-D-呋喃核糖为基准，反应物甲醇当量为1:3～1:10；脱乙酰基反应的温度为-10-5℃。

9.根据权利要求1所述的一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法，其特征在于：所述步骤三中以1 ,2 ,3 ,5- 四乙酰-β-D-呋喃核糖为基准，乙酸乙酯的当量为1:5～1:20；干燥温度为20-50℃；烟酰胺核糖的转化率为89％，产率为78％，成品的纯度为99 .82％，杂质个数为2个，且每个杂质含 量不高于0 .1％。