[发明专利]促诱癌剂诱发动物癌症模型建立的方法

说明书

本申请属于生物医药技术领域，具体公开了诱发动物癌症模型建立的方法，包括如下步骤：S1：诱癌阶段：选取动物，给与所述动物诱癌剂诱发动物癌症的形成；S2：促癌阶段：给与步骤S1中所述动物促癌药物，促进所述动物癌症的形成。本申请至少具有以下有益效果之一：本申请在诱癌剂诱发动物癌症形成的基础上，应用促癌药物进一步提高动物癌症的形成，缩短了动物癌症模型构建的时间，提高了诱癌效率，增加了动物模型的稳定性，为癌症发生发展的研究以及癌症预防、早期诊断和治疗提供了良好的动物模型。

技术领域

本申请属于生物医药技术领域，更具体地说，它涉及一种促甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌动物模型建立的方法。

背景技术

癌症即恶性肿瘤，是100多种相关疾病的统称。当身体内细胞发生突变后，它会不断地分裂，不受身体控制，最后形成癌症。癌症已成为危害人类健康与生命的大敌，尤其是食管癌。食管癌是常见的发生在食管、来源于食管上皮细胞的恶性肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人。男多于女，发病年龄多在40岁以上。食管癌典型的症状为进行性咽下困难，先是难咽干的食物，继而是半流质食物，最后水和唾液也不能咽下。

近年来，针对食管癌的诊疗和发病机制的研究取得了一定的进展，但是目前对食管癌早期患者的治疗仍然以手术结合放化疗为主，对于晚期不能手术的食管癌患者则以铂类等常规化疗药物治疗为主，缺乏特异性靶向治疗和精准医疗方法。因此，进一步研究食管癌发生发展过程及其癌变机理，掌握食管癌的起始、促进、演化、发展、异质性和转移等各阶段的特点，寻找特异性早期诊断和精准医疗靶点，可为食管癌患者提供更好的诊疗，提高食管癌患者生存率，改善预后。

肿瘤动物模型可为基础与临床肿瘤研究提供很好的实验材料，对肿瘤的发生发展机制研究有着重要的意义。目前，最常见的就是利用甲基苄基亚硝胺(NMBzA)致癌物诱导大鼠食管癌建立模型，但是其诱癌成功率仅为10％，仍然较低，而且实验周期较长(35周)，不利于进一步拓展该模型对食管癌发生发展分子机制和食管癌治疗药物研发的研究。因此，探索一种能够提高诱癌效率，缩短诱癌周期的大鼠食管癌动物模型的方法尤为重要。

发明内容

基于此，本申请提供了一种促诱癌剂诱发动物癌症模型建立的方法，利用该方法构建的动物癌症模型周期短、成功率高，稳定性强。

本申请是通过以下方案实现的：

本申请一方面提供了促诱癌剂诱发动物癌症模型建立的方法，包括如下步骤：S1：诱癌阶段：选取动物，给与所述动物诱癌剂诱发动物癌症的形成；S2：促癌阶段：给与步骤S1中所述动物促癌药物，促进所述动物癌症的形成。

本申请在第一阶段以诱癌剂作为起始剂(Initiating agent)给药诱癌的基础上，增加促癌药物(Promoting agents)的使用，缩短诱癌周期，提高诱癌效率，建立周期短、成功率高、稳定性强的大鼠食管癌动物模型。

在本发明的一个具体实施方式中，所述促癌药物为BRAF抑制剂中的一种或多种。

在本发明的一个具体实施方式中，所述BRAF抑制剂为维莫非尼(Vemurafenib)、索拉菲尼(Sabrafenib)或Encorafenib(LGX818)。优选地，所述BRAF抑制剂为索拉菲尼或维莫非尼等。

虽然BRAF抑制剂对BRAF突变的肿瘤细胞具有靶向抑制作用，但在BRAF野生型的细胞中，会通过抑制BRAF的自我磷酸化反而发挥激活BRAF的作用。基于BRAF抑制剂这一特点，应用诱癌剂作为起始剂给药诱癌基础上，增加促癌剂BRAF抑制剂的使用，缩短诱癌周期，提高诱癌效率，这为研究食管癌的发生发展提供了良好的动物模型。

在本发明的一个具体实施方式中，所述索拉菲尼通过灌胃给药或腹腔注射给药。