[发明专利]一种检测血清中11种抗肿瘤药物浓度的方法

说明书

本发明公开了一种检测血清中11种抗肿瘤药物浓度的方法，属于血液检测技术领域。该方法采用超高效液相色谱串联质谱技术检测经过预处理的血清中的11种抗肿瘤药物浓度，先利用超高效液相色谱将待测物与血清基质分离，再利用质谱内标定量法，计算11种抗肿瘤药物的含量。本发明的方法灵敏度高、特异性强、准确且前处理过程简单，6.5分钟之内即可完成血清中11种抗肿瘤药物的分离和检测，准确度与精密度基本满足要求，可用于临床上血清中11种抗肿瘤药物的定量分析，为临床上11种抗肿瘤药物浓度监测提供简单快速的检测方法。

技术领域

本发明属于血液检测技术领域，具体涉及一种检测血清中11种抗肿瘤药物浓度的方法。

背景技术

目前，恶性肿瘤是威胁人类生命健康的重大疾病之一，该疾病具有高发病率、高致死率等特点。上个世纪70年代我国癌症发病率、死亡率较高的是胃癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、肺癌，90年代肝癌和肺癌上升到前几位。近年来，根据对华北、东北、华东、华中、华南、西南、西北7个大区的统计，我国肿瘤发病率前10名是男性的肺、胃、肝脏、食管癌等，女性的乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌等。而且随着人口的老龄化，我国癌症发病率逐渐增高，癌症是我国居民目前第一死因，不仅对健康构成重大威胁，还对经济社会发展造成严重负担。由于癌症的高发病率，导致药物的联合使用也越来越多，因此，癌症药物的血药浓度监测意义重大。

卡培他滨适用于晚期原发性或转移性乳腺癌，口服后经肠黏膜迅速吸收，然后在肝脏被羧基酯酶转化为无活性的中间体5'-脱氧-5'氟胞苷，以后经肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶的作用转化为5'-脱氧-5'氟尿苷，最后在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶催化为氟尿嘧啶(5-FU)而起作用。阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族，与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。他莫昔芬为合成的抗雌激素药物。结构类似雌激素，能与雌二醇竞争雌激素受体，与雌激素受体形成稳定的复合物，并转运入核内，阻止染色体基因开放，从而使癌细胞的生长和发育受到抑制。吉非替尼是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂(属小分子化合物)，对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。伊马替尼，酪氨酸激酶抑制剂，是一种小分子蛋白激酶抑制剂，它具有阻断一种或多种蛋白激酶的作用，临床用于治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤。舒尼替尼是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞癌。厄洛替尼是一种靶向治疗药物，可特异性地针对肿瘤细胞作用，抑制肿瘤的形成和生长，通过抑制酪氨酸激酶的活性的方式来抑制肿瘤生长，酪氨酸激酶是EGFR细胞内的重要组成部分之一，试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。盐酸埃克替尼是我国首个小分子靶向抗癌药，是一种高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，适用于晚期非小细胞肺癌二线治疗。阿帕替尼适用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗。克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)、ROS1(c-cos)和RON，易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达，ALK融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。