[发明专利]1-环己基-2-(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐的制备方法

说明书

本发明提供一种1‑环己基‑2‑(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐的制备方法，包括如下步骤：步骤S1，将N‑(2‑氨基乙基)吗啉加到第一有机溶剂中，再滴加环己基异氰酸酯以生成中间体1；步骤S2，使所述中间体1发生分子内脱水反应，得到中间体2；步骤S3，使所述中间体2与对甲苯磺酸甲酯发生反应，生成所述1‑环己基‑2‑(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐。根据本发明实例的1‑环己基‑2‑(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐制备方法，能够顺利得到纯度高的产品，且该方法可操作性好、收率较高且稳定、原料易得。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体地，涉及一种1-环己基-2-(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐的制备方法。

背景技术

1-环己基-2-(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐是一种可在水中进行反应的缩合剂，用于肽的合成领域。

目前，关于1-环己基-2-(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐的制备方法，有使用环己基异硫氰酸酯和氧化汞作为原料来制备的报道，然而该方法使用的原料毒性大，且不易操作，并且整体重复性不高。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种安全性较高、处理操作简便，反应重复性较好的1-环己基-2-(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：

根据本发明实施例的一种1-环己基-2-(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，将N-(2-氨基乙基)吗啉加到第一有机溶剂中，再滴加环己基异氰酸酯以生成中间体1，所述中间体1的化学结构式如式(1)所示；

步骤S2，使所述中间体1发生分子内脱水反应，得到中间体2，所述中间体2的化学结构式如式(2)所示；

步骤S3，使所述中间体2与对甲苯磺酸甲酯发生反应，生成所述1-环己基-2-(吗啉乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐。

进一步地，所述步骤S1中，所述第一有机溶剂为二氯甲烷，所述N-(2-氨基乙基)吗啉与环己基异氰酸酯的摩尔比为1:(1～1.2)。

进一步地，所述步骤S1中，控制反应温度为20-25℃，反应时间为1-3小时。

进一步地，所述步骤S1中，在反应结束后，浓缩除去所述第一有机溶剂，并用石油醚打浆得到中间体1。

进一步地，所述步骤S2中，使所述中间体1在三苯基膦、液溴、以及有机碱的作用下发生所述分子内脱水反应，其中，所述中间体1：三苯基膦：液溴：有机碱的摩尔比为1:(1-1.2):(1-1.2):(2.5-4)。

进一步地，所述有机碱为三乙胺，所述步骤S2包括：

将所述三苯基膦加到第二有机溶剂中，充分溶解后依次滴加所述液溴、三乙胺和所述中间体1，以发生所述分子内脱水反应。

进一步地，所述步骤S2中，所述第二有机溶剂为二氯甲烷，控制反应温度为10-20℃，反应时间为1-3小时。

进一步地，所述步骤S2中，在反应结束后反应液经水洗、无水硫酸钠干燥、抽滤、浓缩后，进行减压蒸馏，得到所述中间体2。

进一步地，所述步骤S3包括：

将所述中间体2加入乙腈中充分溶解后，滴加所述对甲苯磺酸甲酯以发生反应，其中，所述中间体2与所述对甲苯磺酸甲酯的摩尔比为1:(1-1.3)，且所述步骤S3中控制反应温度为65-70℃，反应时间为2-4小时。