[发明专利]一种盐酸甲氧明降解杂质的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸甲氧明降解杂质的制备方法，步骤1：往反应瓶加入盐酸甲氧明的杂质，加入水解试剂、烷基化试剂、保护剂、去保护试剂、硝酸试剂；步骤2：40～60℃反应1～3h，加入100ml萃取剂萃取；步骤3：进行有机层浓缩干，柱层析，得到处理后的杂质。本发明以2‑羟基‑5‑甲氧基丙酮为原料，经烷基化、酰化、肟化水解多个工艺处理，使得到的盐酸甲氧明的中间体稳定得到提高，盐酸甲氧明的杂质可发生降解。

技术领域

本发明涉及盐酸甲氧明技术领域，特别涉及一种盐酸甲氧明降解杂质的制备方法。

背景技术

盐酸甲氧明为白色结晶或结晶性粉末；无臭或几乎无臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶。

盐酸甲氧明是选择性α受体激动剂，有明显的血管收缩作用，能通过提高外周阻力，使收缩压和舒张压均升高，而对心脏无兴奋作用。另适用于大出血、创伤、外科手术所引起的低血压及脊髓麻醉前预防低血压症、室上性阵发性心动过速。也可用于手术后的循环衰竭和因周围循环衰竭所引起的低血压休克，是外科手术中常见的升压药，已应用于临床半个世纪。其中间体稳定差，制备或储存不发可发生降解，产生如下式的杂质：

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸甲氧明降解杂质的制备方法，以2-羟基-5-甲氧基丙酮为原料，经烷基化、酰化、肟化水解多个工艺处理，使得到的盐酸甲氧明的中间体稳定得到提高，盐酸甲氧明的杂质可发生降解，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种盐酸甲氧明降解杂质的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：往反应瓶加入盐酸甲氧明的杂质，加入水解试剂、烷基化试剂、保护剂、去保护试剂、硝酸试剂；

步骤2：40～60℃反应1～3h，加入100ml萃取剂萃取；

步骤3：进行有机层浓缩干，柱层析，得到处理后的杂质。

进一步地，盐酸甲氧明杂质具有如下结构：

进一步地，式1以2，5-二甲氧基苯丙酮为原料，经肟化水解得到：

进一步地，式2以2-羟基-5-甲氧基丙酮为原料，烷基化，肟化、水解得到：

进一步地，式3以2-羟基-5-甲氧基丙酮为原料，经酰化，肟化、水解得到：

进一步地，式4以2-羟基-5-甲氧基丙酮为原料，经酰化、硝化、水解得到：

进一步地，所述烷基化试剂包括丁基化剂和缚酸剂，水解试剂为一种酸，包括盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸。

进一步地，所述丁基化试剂包括1-溴丁烷、1-氯丁烷，缚酸包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾。

进一步地，所述保护剂包括乙酸、乙酰氯、乙酸酐、特戊酰氯、氯甲酰氯；去保护试剂包括碳酸钾、碳酸钠、氨水、三乙胺、水合肼、氢氧化钠、氢氧化钾。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明以2-羟基-5-甲氧基丙酮为原料，经烷基化、酰化、肟化水解多个工艺处理，使得到的盐酸甲氧明的中间体稳定得到提高，盐酸甲氧明的杂质可发生降解。

具体实施方式