[发明专利]一种抗BCMA的抗体及其应用有效
申请号: | 202011633936.X | 申请日: | 2020-12-31 |
公开(公告)号: | CN112321713B | 公开(公告)日: | 2021-05-25 |
发明(设计)人: | 鲁薪安;何霆;齐菲菲;丁艳萍;刘光华;胡雪莲;许文平 | 申请(专利权)人: | 北京艺妙神州医药科技有限公司;北京艺妙医疗科技有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;C12N5/10;A61K39/00;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;A61P31/04;A61P31/12 |
代理公司: | 北京安杰律师事务所 11627 | 代理人: | 吴立;杨剑 |
地址: | 100089 北京市海淀*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 bcma 抗体 及其 应用 | ||
1.一种特异性结合BCMA的分离的抗体,包括重链可变结构域VH和轻链可变结构域VL,
所述重链可变结构域包括:如SEQ ID NO:7的氨基酸序列所示的VH-CDR1、如SEQ IDNO:10的氨基酸序列所示的VH-CDR2和如SEQ ID NO:14所示的氨基酸序列VH-CDR3;
所述轻链可变结构域包括:如SEQ ID NO:17的氨基酸序列所示的VL-CDR1,如SEQ IDNO:20的氨基酸序列所示的VL-CDR2和如SEQ ID NO:21的氨基酸序列所示的VL-CDR3。
2.如权利要求1所述的抗体,其中所述重链可变结构域选自由SEQ ID NO:23、24、25、28和30组成的组中的氨基酸序列,或与其具有至少85%同一性的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的抗体,其中所述轻链可变结构域选自由SEQ ID NO:33、35、38、39和42组成的组中的氨基酸序列,或与其具有至少85%同一性的氨基酸序列。
4.一种特异性结合BCMA的分离的抗体,包括:
1)如SEQ ID NO:23所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:33所示的轻链可变结构域;
2)如SEQ ID NO:24所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:33所示的轻链可变结构域;
3)如SEQ ID NO:25所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:35所示的轻链可变结构域;
4)如SEQ ID NO:28所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:38所示的轻链可变结构域;
5)如SEQ ID NO:30所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:39所示的轻链可变结构域;或
6)如SEQ ID NO:28所示的重链可变结构域和如SEQ ID NO:42所示的轻链可变结构域。
5.一种特异性结合BCMA的分离的抗体,包括:
包含选自由SEQ ID NO:44、45、47、50、52和55组成的组中的氨基酸序列。
6.如权利要求1至5任一项所述的抗体,其中所述抗体为scFv。
7.如权利要求1至5任一项所述的抗体,其中所述抗体为嵌合的或人源化抗体。
8.一种靶向BCMA的嵌合抗原受体,其包含:(1)如权利要求6所述的scFv;2)铰链区;3)跨膜区;4)共刺激结构域;5)CD3ζ胞内信号转导结构域。
9.如权利要求8所述的嵌合抗原受体,其中所述共刺激结构域选自CD27、CD28、4-1BB、OX-40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、LFA-1、CD-2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3或其任意组合。
10.如权利要求8所述的嵌合抗原受体,其中所述铰链区和和跨膜结构域选自IgG1、IgG4、CD8α、CD28、IL-2受体、IL-7受体、IL-11受体、PD-1或CD34的铰链区和跨膜结构域。
11.一种分离的核酸分子,其中其编码如权利要求1-7任一项所述的抗体或8-10任一项所述的嵌合抗原受体。
12.一种载体,其含有如权利要求11所述的核酸分子。
13.一种宿主细胞,包括如权利要求11所述的核酸分子或如权利要求12所述的载体。
14.一种组合物或试剂盒,其包含如权利要求1至7中任一项所述的抗体、如权利要求8-10任一项所述的嵌合抗原受体、如权利要求11所述的核酸分子、如权利要求12所述的载体、如权利要求13所述的宿主细胞中的至少一种,以及一种以上药学可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
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