[发明专利]一种抗BCMA的抗体及其应用

说明书

本发明公开了一种特异性结合BCMA的抗体，包括重链可变结构域VH和轻链可变结构域VL，以及包含其序列的嵌合抗原受体，进一步公开了本发明抗体或嵌合抗原受体的氨基酸序列、载体、宿主细胞、组合物。本发明还公开了所述抗体或嵌合抗原受体在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及一种抗BCMA的抗体和包含该抗体的嵌合抗原受体，并公开了抗体的氨基酸序列、克隆或表达载体、宿主细胞、生产抗体的方法以及该抗体或嵌合抗原受体的用途。

背景技术

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是以克隆性浆细胞大量增生为特征的恶性肿瘤。尽管多发性骨髓瘤的治疗方案近年来已经得到了很大的进步，但是多发性骨髓瘤仍然是一种高发病率和死亡率的疾病。因此，急需新的治疗方法对多发性骨髓瘤进行救治。

近年来，嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor-T cell, CAR-T）免疫疗法在恶性血液肿瘤治疗中取得了较快的发展，是目前较为有效的恶性肿瘤治疗方式之一。嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptors, CAR）是一种融合蛋白，由单链抗体可变片段（Single-Chain Fragment Variable, scFv）、铰链区、跨膜结构域、胞内信号结构域（共刺激结构域及T细胞激活结构域）组成。CAR-T细胞的scFv一般来源于单克隆抗体，可以绕过主要组织相容性复合物（Major Histocompatibility Complex, MHC）限制来识别完整的细胞表面蛋白。

多发性骨髓瘤免疫治疗中的一种候选靶点是B细胞成熟抗原（B Cell MaturationAntigen, BCMA）。BCMA主要由浆细胞和一部分成熟B细胞表达，而在大部分B细胞以及其它组织中都不表达（B-cell Maturation Antigen Is a Promising Target for Adoptive T-cell Therapy of Multiple Myeloma, clinical cancer research, 15 Apr 2013.）。因此，BCMA可以作为CAR-T细胞疗法治疗MM的靶抗原。目前国内外的临床试验证实CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤治疗中已经取得了较好的治疗效果，但是目前用于临床试验的CAR-T细胞，大多为鼠源的单链抗体scFv，这可能会导致CAR-T细胞在体内产生抗CAR的免疫反应，导致CAR-T细胞在体内的扩增能力降低、CAR-T在体内难以持续及令人失望的临床疗效等（The novel anti-CD19 chimeric antigen receptors with humanized scFv (single-chain variable fragment) trigger leukemia cell killing, Cellular Immunology, 14 Mar 2016.; Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapies for Multiple Myeloma, blood, 14 Dec 2017.）。此外，scFv与靶抗原的亲和力强弱也是决定CAR-T是否能有效杀伤靶细胞的重要因素。因此，筛选出能特异有效识别BCMA的scFv对构建安全有效治疗MM的CAR-T至关重要。

发明内容

本发明公开了一种特异性结合BCMA的分离的抗体，其包括：重链可变结构域（以下缩写为VH）和轻链可变结构域（以下缩写为VL），其中