[发明专利]一种负载型固体碱催化合成橡苔的方法

说明书

本发明提供一种负载型固体碱催化合成橡苔的方法，以丙酰乙酸甲酯和巴豆酸甲酯为原料，采用负载型固体碱KF/γ‑Al₂O₃作催化剂，制备合成橡苔主香成分的重要中间体4‑羟基‑3，6‑二甲基‑2‑氧代环己‑3‑烯甲酸甲酯，最终经芳构化反应得到目标产物合成橡苔，即3，6‑二甲基‑β‑雷琐酸甲酯。该方法解决了甲醇钠难回收的问题。固体碱KF/γ‑Al₂O₃的利用，不仅实现了催化剂的高效回收和循环利用，降低工艺成本，同时抑制Michael反应中二次加成副反应的发生，解决了解决目标产物3,6‑二甲基‑β‑雷琐酸甲酯分离困难的问题。

技术领域

本发明涉及物质合成技术领域，具体涉及一种负载型固体碱催化合成橡苔的 方法。

背景技术

橡苔，一种常存在于北半球温带山地森林中的真菌体中一类化合物。橡苔是 众多常用的天然香材之一，特别是在香水和香薰中。作为一味必不可少的底香， 市场需求日益增加，天然提取橡苔供不应求，因此市场价格昂贵。同时，天然提 取橡苔中含有较多致敏成分且无法分离，市场急需一种既具有天然橡苔独有气味， 又能供人安全使用的物质。合成橡苔(3，6-二甲基-β-雷琐酸甲酯)的出现解决 了这一难题，成为橡苔的替代品。

国内外现有合成橡苔的合成路线主要有以下4种：

(1)原料1，3-二氯-2，5-二甲基苯(1)在水与水溶性有机溶剂的混合溶 剂中发生水解反应得到中间体2,5-二甲基间苯二酚(2)，用气态CO₂使中间体 2甲氧基化得到2，4-二羟基-3，6-二甲基苯甲酸(3)，最后选取碘甲烷，硫酸 二甲酯等作为甲基化试剂，得到目标产物3，6-二甲基-β-雷琐酸甲酯，参见式 一。该方法不仅工艺条件苛刻，且原料1，3-二氯-2，5-二甲基苯尚未实现商品 化，工艺成本高。

(2)以5-甲基间苯二酚(5)为原料，经成醚反应将两个羟基进行保护，生 成中间体3,5-二甲氧基甲苯(6)，再经金属化反应得到中间体2,6-二甲氧基苯 基锂(7)，后反应得到2,6-二甲氧基-4-甲基甲苯(8)，最后羟基脱保护得到甲 基化产物2，5-二甲基间苯二酚(2)，再经甲氧基化和甲基化反应后得到目标产 物(4)(参见式二)，中间体2的甲氧基化和甲基化反应已在前文论述，此处 不再重复。在第一步甲基化过程中，虽然只是C-2连接一个甲基基团，但在实际 甲基化过程中，需要考虑到可能存在的碳甲基化和氧甲基化二者之间的竞争反应。 为了减少副反应的发生，需在进行甲基化反应之前，对羟基进行保护，不仅如此， 完成甲基化反应后还需对其进行脱保护。该过程增加了工艺难度且活化C-2时使 用的苯基锂成本较高。

(3)4-羟基-3，6-二甲基-2-氧代环己-3-烯甲酸甲酯为原料经芳构化生成2， 5-二甲基间苯二酚，再经过氧甲基化和甲基化得到目标产物3，6-二甲基-β-雷琐 酸甲酯(参见式三)。Marmor曾报道过由中间体4-羟基-3，6-二甲基-2-氧代环 己-3-烯甲酸甲酯经过三步反应得到2，5-二甲基-间苯二酚，反应条件十分苛刻， 并无工业化意义。