[发明专利]一种靶向FGFR的新型肿瘤PET分子探针及其制备方法

说明书

本发明提供了一种靶向FGFR的新型肿瘤PET分子探针及其制备方法，属于核医学技术领域。本发明提供的PET分子探针的结构式如下：本发明提供的靶向FGFR的新型肿瘤PET分子探针由PET分子探针前体通过¹⁸F离子进行标记，亲核取代，纯化后即得PET分子探针。因为本发明提供的靶向FGFR的新型肿瘤PET分子探针制备方法简单，原料来源广泛，制备得到的PET分子探针对FGFR(酪氨酸激酶)具有特异性，并且对肿瘤具有高的靶向性摄取，所以本发明提供的靶向FGFR的新型肿瘤PET分子探针可以作为针对FGFR(酪氨酸激酶)特异性的PET探针。

技术领域

本发明涉及一种核医学技术领域，具体涉及一种靶向FGFR的新型肿瘤PET分子探针及其制备方法。

背景技术

FGFR(fibroblast growth factor receptor)酪氨酸激酶家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。成纤维细胞生长因子相关信号异常是许多癌症的驱动因素，近年来FGFR抑制剂的研究取得很大成功，2019年首个FGFR泛抑制剂Erdafitinib被FDA批准上市，目前FGFRs抑制剂的研究则集中于实现亚型的高选择性。在生理状态下，FGFR4信号通路被严格控制，而FGFR4信号失调导致癌症的发生发展、增殖、存活及转移。

39％的食管鳞状细胞癌患者和82％的恶性外周神经鞘膜瘤患者存在FGFR4异常过表达，伴随着不良预后和短的生存期。在乳腺癌患者中大约有32％FGFR4的mRNA表达水平上升。此外，FGFR4过表达的星形胶质细胞瘤、肝癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌有较高的侵袭性，预示着癌症晚期和短的生存期，而抑制FGFR4信号通路能显著降低其侵袭性，表明FGFR4是潜在的治疗靶标。

不同肿瘤中，FGFR4信号异常主要有以下三点：(1)FGFR4基因扩增或过转录所致FGFR4过表达；(2)FGFR4突变导致其活性持续激活；(3)癌细胞或者基质细胞中FGFR4的配体表达上调，导致其通过自分泌或旁分泌途径过度活化FGFR4信号通路。

但是目前尚无特异性FGFR靶点特异性核医学示踪剂。

PET全称为正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography PET)，是反映病变的基因、分子、代谢及功能状态的显像设备。它是利用正电子核素标记葡萄糖等人体代谢物作为显像剂，通过病灶对显像剂的摄取来反映其代谢变化，从而为临床提供疾病的生物代谢信息。是当今生命科学、医学影像技术发展的新里程碑。CT全称为电子计算机X射线断层扫描技术(Computed Tomography)，它是利用X射线对人体进行体层检查。PET/CT显像剂为将PET和CT有机的结合在一起，使用同一个检查床合用一个图像工作站，PET/CT同时具有PET、CT及将PET图像与CT图像融合等功能。

目前临床上尚未有针对FGFR(fibroblast growth factorreceptor)酪氨酸激酶特异性PET探针上市应用。

发明内容

本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种靶向FGFR的新型肿瘤PET分子探针及其制备方法。

本发明提供了一种靶向FGFR的新型肿瘤PET分子探针，具有这样的特征，结构式如下：

在本发明提供的靶向FGFR的新型肿瘤PET分子探针中，还具有这样的特征，合成反应方程式如下：

，其中，K222为氨基聚醚。