[发明专利]一种筛选和评估肿瘤免疫治疗药物的系统和方法

说明书

本申请涉及一种有效的筛选和评估肿瘤免疫治疗药物的系统和方法，其包括靶细胞，例如原代免疫细胞靶细胞的效果评估、非靶细胞效果评估和肿瘤浸润效果评估。本申请的系统和方法可以用于全面系统地评估所述药物相对肿瘤免疫细胞的有效性及安全性。

技术领域

本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种筛选和评估肿瘤免疫治疗药物的系统和方法。

背景技术

肿瘤免疫治疗指通过药物来修正及维持肿瘤-免疫微循环，改善机体的抗肿瘤免疫效应，从而达到控制乃至清除肿瘤效果的一种治疗方法。肿瘤免疫治疗新药研发过程中，对药物有效性及安全性的有效评定是保证相关药物被成功研发的至关重要的因素。在常规的肿瘤免疫治疗新药研发过程中主要依据靶点的表达特点，有针对性的评估相关免疫细胞的有效性。然而抗肿瘤免疫系统的改善往往不是仅仅依靠单一种类细胞就能实现的，而是需要多种免疫细胞协同相互配合来共同完成；但在使用肿瘤免疫治疗药物治疗时，药物在发挥效应时除作用于目标靶点相关免疫细胞外，不可避免的会作用于其他非靶点的免疫细胞，而这种作用如果会阻碍其他免疫细胞正常机能的话，即使药物在靶点相关免疫细胞中表现较佳效果也将有极大可能会导致抗肿瘤免疫系统不能得到有效改善而导致肿瘤免疫治疗达不到预期效果。而常规的肿瘤免疫治疗新药研发环节却缺乏提供规避药物这一方面效应的有效方法，因此会造成新药研发风险加大。

因此，本领域亟需一种有效的筛选和评估肿瘤免疫治疗药物的系统和方法，以全面系统地评估所述药物相对肿瘤免疫细胞的有效性及安全性。

发明内容

本申请提供了一种有效的筛选和评估肿瘤免疫治疗药物的系统和方法，以全面系统地评估所述药物相对肿瘤免疫细胞的有效性及安全性。

第一方面，本申请提供了评估测试物对肿瘤免疫细胞的影响的方法，其包括以下步骤：i)评估所述测试物对靶细胞的影响，ii)评估所述测试物对非靶细胞的影响；以及iii)评估所述测试物对肿瘤免疫浸润的影响；其中所述步骤i)包括：i-1)评估所述测试物对免疫细胞系靶细胞的影响，以及i-2)评估所述测试物对原代免疫细胞靶细胞的影响；其中在进行所述步骤i-1)的评估之后，将评估结果分为正(+)与否(-)两种等级，且对于该评估结果为否的测试物，不再进行任何后续步骤而直接判定其为阴性测试物。

在一个具体实施方式中，所述步骤i-1)的评估结果为正的测试物，继续进行所述步骤i-2)，其评估结果实行双等级制，即表现分为正(+)与否(-)两种等级。

在一个具体实施方式中，其中所述步骤i-2)评估结果为否的测试物，不再进行任何后续步骤而直接判定其为阴性测试物。

在一个具体实施方式中，其中在进行所述步骤ii)的评估之后，将评估结果记录为多区间计分等级指数。

在一个具体实施方式中，其中所述步骤ii)包括评估所述测试物对免疫细胞系非靶细胞的影响，和/或评估所述测试物对原代免疫细胞非靶细胞的影响。

在一个具体实施方式中，其中在进行所述步骤iii)的评估之后，将评估结果记录为多区间计分等级指数。

在一个具体实施方式中，其中所述步骤iii)包括：评估所述测试物对肿瘤组织中T细胞表型的影响，评估所述测试物对肿瘤组织中树突状细胞表型的影响，评估所述测试物对肿瘤组织中巨噬细胞表型的影响，和/或评估所述测试物对肿瘤组织中自然杀伤细胞(NK细胞)表型的影响。

在一个具体实施方式中，其中所述T细胞表型包括：肿瘤组织中的所述T细胞的比例，所述T细胞的增殖能力，所述T细胞的活性，所述T细胞中白细胞介素-2(IL-2)的表达水平，所述T细胞中肿瘤坏死因子α(TNFα)的表达水平，所述T细胞中颗粒酶素的表达水平，所述T细胞中干扰素-γ(IFNγ)的表达水平，和/或所述T细胞中程序性死亡受体-1(PD1)的表达水平。