[发明专利]一种巴洛沙韦酯中间体多环氨基甲酰基吡啶酮的合成方法

权利要求书

1.一种巴洛沙韦酯中间体多环氨基甲酰基吡啶酮的合成方法，其特征在于：1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺与氯乙醛在碱作用下进行关环反应制得；反应路线如下：

所述碱为无机碱或有机碱。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸钙、碳酸锂、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化镁、氢氧化钙中的一种或几种组合；所述有机碱选自叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种或两种组合。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述无机碱选自碳酸氢钠。

4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺与氯乙醛的摩尔比为1:(1.0～2.0)。

5.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺与氯乙醛的摩尔比为1:(1.2～1.5)。

6.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺与碱的摩尔比为1:(1.0～3.0)。

7.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺与碱的摩尔比为1:(1.2～2.0)。

8.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，采用如下步骤：将1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺、氯乙醛和有机溶剂加入反应瓶中，控制温度-40℃～100℃，反应0.5～10小时后加入碱，继续反应0.5～10小时后终止反应，过滤，浓缩，纯化，烘干后得到多环氨基甲酰基吡啶酮。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丙酮、1,2-二甲基-2-咪唑酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙酸异丙酯、2-丁酮、N-甲基吡咯烷酮、1,2-二氯乙烷中的一种或几种组合。

10.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃。

11.如权利要求9或10所述的方法，其特征在于：有机溶剂和1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺的重量比为1～30倍：1。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，采用如下步骤：将1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺、氯乙醛和有机溶剂加入反应瓶中，控制温度40～60℃，反应2～4小时后加入碱，继续反应2～4小时后终止反应，过滤，浓缩，纯化，烘干后得到多环氨基甲酰基吡啶酮；所述碱为碳酸氢钠；所述溶剂为四氢呋喃，溶剂和1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺的重量比为1～30倍：1；1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺与氯乙醛的摩尔比为1:(1.2～1.5)；1-氨基-3-(苄氧基)-N-(2-羟乙基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酰胺与碱的摩尔比为1:(1.2～2.0)。